用于實體瘤的新型CAR T細胞療法是安全的并顯示出早期療效

根據(jù) I/II 期臨床的初步數(shù)據(jù)，一種新的嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞產(chǎn)品具有可接受的安全性，并顯示出作為單一療法和與 mRNA 疫苗聯(lián)合用于實體瘤患者的早期療效跡象在4 月 8 日至 13 日舉行 的2022 年 AACR 年會上提出的試驗。

CAR T 細胞療法徹底改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療選擇，但其在實體瘤中的應(yīng)用一直具有挑戰(zhàn)性。

“主要限制之一是實體瘤上存在的大多數(shù)可用作靶標的蛋白質(zhì)在正常細胞中的含量也很低，因此很難將 CAR T 細胞特異性引導至腫瘤細胞并保留健康細胞， ”荷蘭阿姆斯特丹荷蘭癌癥研究所 (NKI) 的醫(yī)學腫瘤學家、醫(yī)學博士約翰·哈南 (John Haanen) 說。“其他挑戰(zhàn)包括在實體瘤中觀察到的 CAR T 細胞有限的持久性，以及它們難以到達腫瘤和穿透腫塊中心。”

Haanen 及其同事正在進行一項首次人體開放標簽、多中心臨床試驗，以評估先前開發(fā)的針對 CLDN6 的 CAR T 細胞產(chǎn)品的安全性和初步療效，CLDN6 是一種在各種實體瘤中廣泛表達但沉默的腫瘤特異性抗原在健康的成人組織中。該療法在臨床前模型中與有利于 CAR T 細胞擴增的 CLDN6 編碼 mRNA 疫苗 (CARVac) 相結(jié)合進行了測試。正如 Haanen 解釋的那樣，這種稱為 BNT211 的聯(lián)合治療導致轉(zhuǎn)移的 CAR T 細胞的擴增和血液中更高的持久性，從而提高了腫瘤細胞的殺傷力。

研究人員招募了復發(fā)或難治性晚期 CLDN6 陽性實體瘤患者，以單獨測試 CLDN6 CAR T 細胞療法以及與 CARVac 聯(lián)合使用。

該試驗包括兩個部分，其中增加劑量的 CLDN6 CAR T 細胞作為單一療法(第 1 部分)和與 CARVac 聯(lián)合(第 2 部分)給予，在淋巴清除后減少體內(nèi) T 細胞的數(shù)量并為轉(zhuǎn)移的 CAR T 細胞。在第 2 部分中，CARVac 在 CAR T 細胞轉(zhuǎn)移后每兩到三周進行一次，最長可達 100 天，一名患者每六周接受一次維持性疫苗接種?？傮w而言，在撰寫本報告時，已有 16 名患者接受了治療。

大約 40% 的患者出現(xiàn)可控制的細胞因子釋放綜合征，沒有任何神經(jīng)毒性跡象。其他不良事件包括血細胞減少(低血細胞計數(shù))和異常的免疫反應(yīng)，所有這些都得到了解決。CARVac 的施用導致持續(xù)長達 24 小時的短暫流感樣癥狀。“CLDN6 CAR T 治療和 CARVac 似乎是安全的，只有有限且可控的不良事件，”Haanen 說。

在可評估療效的 14 名患者中，輸注后 6 周，4 名睪丸癌患者和 2 名卵巢癌患者出現(xiàn)部分緩解 (PR)，總體緩解率接近 43%。在獲得 PR 的研究參與者中，四名患者接受了 CAR T細胞作為單一療法，兩名患者接受了 CAR T-CARVac 組合治療。疾病控制率為86%。在所有可評估的患者中，在輸注后 12 周觀察到初始部分反應(yīng)的加深。這導致了一個完整的反應(yīng)，在輸注后持續(xù)六個月。

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