應(yīng)對(duì)壓力產(chǎn)生的分子可能是各種疾病的指標(biāo)
身體對(duì)各種壓力的反應(yīng)能力對(duì)于維持健康至關(guān)重要,而這種適應(yīng)性壓力反應(yīng)的失敗會(huì)引發(fā)或惡化許多疾病。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在Advanced Science上的新研究表明,細(xì)胞通常會(huì)釋放某些稱為 tDR 的 RNA 分子以響應(yīng)壓力源,并且不同的 tDR 可能作為不同疾病中細(xì)胞壓力的標(biāo)志物。
“人們?cè)缇椭繰NA分子是DNA(遺傳密碼)和蛋白質(zhì)(細(xì)胞的功能分子)之間的信使;然而,在過(guò)去十年中,研究人員發(fā)現(xiàn)了不轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的 RNA 的新功能——即所謂的非編碼 RNA,”資深作者、再同步和高級(jí)心臟治療學(xué)聯(lián)合主任 Saumya Das 博士說(shuō)MGH 的計(jì)劃。
Das 指出,具有多種功能的非編碼 RNA 的列表越來(lái)越多,其中,已發(fā)現(xiàn)一類新的 RNA 來(lái)自所謂的轉(zhuǎn)移 RNA,它們通常有助于從經(jīng)典信使 RNA 中制造蛋白質(zhì)。這些稱為 tRNA 衍生的小 RNA (tDR) 的 RNA 似乎是在較大的“親本”tRNA 被應(yīng)激激活酶切割成較小的版本時(shí)產(chǎn)生的。
通過(guò)研究處于三種壓力源(營(yíng)養(yǎng)剝奪、低氧和氧化應(yīng)激)下的各種人類和大鼠細(xì)胞,這些壓力源通常存在于許多疾病狀態(tài)中,Das 和他的同事們生成了可以在細(xì)胞(細(xì)胞)內(nèi)找到的 tDR 的綜合圖景。在不同的應(yīng)激反應(yīng)期間和細(xì)胞外(細(xì)胞外)。他們還發(fā)現(xiàn)稱為 RNA 酶的關(guān)鍵蛋白質(zhì)對(duì)于細(xì)胞外 tDR 的產(chǎn)生和穩(wěn)定性很重要。
“雖然 tDR 在細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用,但我們還發(fā)現(xiàn) tDR 是由細(xì)胞釋放的,它們可能在不同疾病中充當(dāng)細(xì)胞應(yīng)激的標(biāo)志物,”主要作者、MGH 和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)講師李國(guó)平博士說(shuō)醫(yī)學(xué)院。“我們看到不同類型的壓力信號(hào)可以影響不同類型細(xì)胞中的細(xì)胞和細(xì)胞外 tDR,并且這些壓力信號(hào)存在‘特征’。”
該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了細(xì)胞和細(xì)胞外 tDR 的壓力特征圖譜,不僅可以用作疾病的指標(biāo),還可以作為有興趣研究不同 tDR 在癌癥、纖維化和其他疾病中的作用的科學(xué)家的起點(diǎn)條件。Das 及其同事正專注于一種這樣的 tDR 及其在腎臟疾病中的作用。
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