如何改善血癌的干擾素治療

[根據(jù)發(fā)表在《自然通訊》上的研究結(jié)果，西北醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種由干擾素(一組免疫系統(tǒng)蛋白)激活的新信號通路，可抑制特定類型血癌患者中干擾素的抗腫瘤反應(yīng)。

針對這一途徑與干擾素治療相結(jié)合，可能會(huì)提供一種改善治療反應(yīng)和整體患者預(yù)后的新方法。

“免疫系統(tǒng)的運(yùn)作方式并不簡單。有不同的中斷和平衡來控制免疫反應(yīng)。在這里，我們定義了一個(gè)獨(dú)特的信號回路，并確定了當(dāng)干擾素與其受體結(jié)合并開始改變細(xì)胞反應(yīng)時(shí)發(fā)生的細(xì)胞事件” Leonidas Platanias 醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士、Jesse、Sara、Andrew、Abigail、Benjamin 和 Elizabeth Lurie 腫瘤學(xué)教授、西北大學(xué) Robert H. Lurie 綜合癌癥中心主任和該研究的資深作者說。

干擾素是一組免疫系統(tǒng)信號蛋白，是人體抵御疾病的第一道防線的一部分。當(dāng)被宿主細(xì)胞釋放時(shí)，干擾素通過抑制腫瘤生長、存活、遷移和其他促腫瘤特性來觸發(fā)免疫細(xì)胞對抗病毒和癌癥。

干擾素療法，即干擾素-α，先前已被證明可有效治療骨髓增生性腫瘤，這是一種患者的骨髓干細(xì)胞發(fā)生突變的血癌。該疾病可導(dǎo)致出血、血栓形成、骨髓纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加，并經(jīng)常發(fā)展為急性髓性白血病。

然而，干擾素治療骨髓增生性腫瘤的機(jī)制仍然未知，以及為什么一些患者對干擾素-α 治療反應(yīng)良好而另一些患者則沒有。

在當(dāng)前的研究中，Platanias 的團(tuán)隊(duì)分析了被診斷患有兩種類型的骨髓增生性腫瘤(真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥)的患者的血液和骨髓樣本，這些樣本是在患者接受干擾素-α 治療之前和之后 12 個(gè)月收集的。

通過研究這些樣本，研究人員確定了蛋白質(zhì) ULK1 的磷酸化，這種蛋白質(zhì)傳統(tǒng)上參與自噬，或者當(dāng)身體清除受損細(xì)胞以再生新細(xì)胞時(shí)。研究人員發(fā)現(xiàn)這種新的 ULK1 通路對于干擾素抗腫瘤反應(yīng)至關(guān)重要，并且 ULK1 水平的增加與干擾素抗腫瘤活性的提高直接相關(guān)。

“在我們的研究中，我們首次發(fā)現(xiàn)干擾素治療會(huì)在兩個(gè)新位點(diǎn)誘導(dǎo) ULK1 蛋白的磷酸化，這是重要的抗腫瘤干擾素反應(yīng)基因表達(dá)所必需的，”研究人員 Diana Saleiro 博士說血液學(xué)和腫瘤學(xué)系醫(yī)學(xué)助理教授，該研究的主要作者。

研究人員還記錄了骨髓增殖性腫瘤的體內(nèi)和體外模型，這表明當(dāng)該途徑參與時(shí)，與 ULK1 密切相互作用的兩種蛋白質(zhì)——ROCK1 和 ROCK2——被激活并觸發(fā)抑制干擾素抗腫瘤的負(fù)反饋回路回復(fù)。

這組作者說，在骨髓增生性腫瘤患者中通常觀察到 ROCK1 和 ROCK2 的表達(dá)增加，因此抑制這些蛋白質(zhì)與干擾素-α 聯(lián)合使用可能會(huì)改善這些患者的治療反應(yīng)。

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