與年齡相關(guān)的肺部變化為休眠黑色素瘤癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性生長提供了途徑

逃離原發(fā)性腫瘤部位的擴(kuò)散癌細(xì)胞可以在遠(yuǎn)離腫瘤的組織中播種，但可能需要幾年或幾十年才能長成完全轉(zhuǎn)移性癌癥。對(duì)腫瘤休眠以及發(fā)生這種情況的過程的理解是不完整的?，F(xiàn)在，由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員指導(dǎo)的新實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，在肺部等遙遠(yuǎn)部位分泌的由年齡引起的變化可以有效地重新激活休眠細(xì)胞并使其生長。

研究人員發(fā)現(xiàn)，肺成纖維細(xì)胞(腫瘤附近的正常非癌細(xì)胞)分泌因子的年齡相關(guān)變化促進(jìn)了休眠黑色素瘤細(xì)胞生長的途徑。皮膚微環(huán)境中與年齡相關(guān)的變化抑制了黑色素瘤細(xì)胞的生長，但推動(dòng)了它們的傳播，從而導(dǎo)致癌癥向遠(yuǎn)處器官的致命擴(kuò)散。這項(xiàng)多中心研究的結(jié)果發(fā)表在 6 月 1 日的Nature 雜志上。

資深研究作者、EV McCollum 教授、彭博公共衛(wèi)生學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系主任、彭博杰出教授 Ashani Weeraratna 博士說，衰老可以在癌癥轉(zhuǎn)移的發(fā)展中發(fā)揮作用(癌癥生物學(xué))，金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)教授和癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移項(xiàng)目的聯(lián)合負(fù)責(zé)人。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將黑色素瘤細(xì)胞注射到年輕小鼠(8 周大，相當(dāng)于年輕人)和老年小鼠(18 個(gè)月大，相當(dāng)于人類 55 至 65 歲)的皮膚中時(shí)，它們以相似的速度進(jìn)入肺部最初，但在老化的肺中，它們迅速生長并形成更大的腫瘤，而在年輕的肺中，它們往往保持為小的單細(xì)胞或雙細(xì)胞集落。

研究人員從年輕(35 歲以下)或年齡較大(55 歲以上)的健康供體中培養(yǎng)出黑色素瘤細(xì)胞與人類皮膚或肺成纖維細(xì)胞(有助于維持組織結(jié)構(gòu)和修復(fù)損傷的常見細(xì)胞)。與年輕肺成纖維細(xì)胞環(huán)境中的黑色素瘤細(xì)胞相比，老年肺成纖維細(xì)胞環(huán)境中的黑色素瘤細(xì)胞增殖顯著增加。相反，與年輕的皮膚成纖維細(xì)胞相比，老化的皮膚成纖維細(xì)胞微環(huán)境中的黑色素瘤細(xì)胞增殖更慢。黑色素瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室研究表明，成纖維細(xì)胞分泌因子的變化是促進(jìn)這些差異的關(guān)鍵。

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