研究人員使用定制分子來(lái)阻止小鼠多發(fā)性骨髓瘤

斯坦福大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了“誘餌受體”分子，可抑制小鼠多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 和彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 的生長(zhǎng)。7 月 26 日發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM)上的一項(xiàng)研究中描述的這些分子也被發(fā)現(xiàn)對(duì)猴子無(wú)毒，這表明它們可用于治療患有這兩種致命疾病的人類(lèi)。世界上最常見(jiàn)的血癌。

MM 和 DLBCL 都是由身體產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞發(fā)展而來(lái)的癌癥。被診斷出患有這兩種疾病的患者的五年生存率低于 60%。近年來(lái)，使用基因工程 CAR T 細(xì)胞特異性殺死癌細(xì)胞 B 細(xì)胞已被證明對(duì)一些患者有效。然而，這種免疫治療方法往往伴隨著明顯的副作用，不適合老年患者，其中 MM 和 DLBCL 尤為常見(jiàn)。

“因此，對(duì)于用盡當(dāng)前可用治療方案的患者，仍然需要安全有效的靶向治療，”斯坦福大學(xué)放射腫瘤學(xué)系講師 Yu Rebecca Miao 博士說(shuō)。Miao 與斯坦福大學(xué)的 Kaushik Thakkar 博士和 Amato J. Giaccia 教授一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新研究，后者現(xiàn)在在牛津大學(xué)牛津大學(xué)放射腫瘤學(xué)研究所工作。

Miao 及其同事懷疑，兩種名為 APRIL 和 BAFF 的細(xì)胞信號(hào)蛋白可能是 MM 和 DLBCL 的有效治療靶點(diǎn)。通過(guò)與幾種不同的細(xì)胞表面受體蛋白結(jié)合，APRIL 和 BAFF 控制正常 B 細(xì)胞的發(fā)育。但升高水平的 APRIL 和 BAFF 會(huì)促進(jìn)惡性 B 細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活，從而促進(jìn)血癌進(jìn)展和治療耐藥性。特別是，APRIL 與 MM 的進(jìn)展有關(guān)，而 BAFF 與 DLBCL 相關(guān)。

BCMA 是一種 B 細(xì)胞表面受體，可與 APRIL 和 BAFF 結(jié)合。Miao 和他的同事們研究了一種可溶性的 BCMA，不附著在 B 細(xì)胞表面，是否會(huì)充當(dāng)“誘餌受體”來(lái)清除過(guò)量的 APRIL 和 BAFF，并阻止這些蛋白質(zhì)驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞 B 細(xì)胞的生長(zhǎng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，可溶性 BCMA 能夠與 APRIL 結(jié)合并抑制小鼠 MM 的生長(zhǎng)。然而，誘餌受體僅與 BAFF 弱結(jié)合，因此無(wú)法減少 DLBCL 的生長(zhǎng)。

因此，Miao 及其同事設(shè)計(jì)了一種可與 APRIL 和 BAFF 強(qiáng)烈結(jié)合的可溶性 BCMA 突變體。這種被稱為 sBCMA-Fc V3 的分子能夠阻止嚙齒動(dòng)物中 MM 和 DLBCL 的生長(zhǎng)。

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