研究小組發(fā)現(xiàn)了將細胞信號通路與食管癌 巴雷特綜合征發(fā)展聯(lián)系起來的新聯(lián)系

在美國今年被診斷出患有食管癌的大約 20,000 人中，到 2027 年可能只有 4,000 人還活著。

長期以來，這些可怕的數(shù)據(jù)一直促使研究人員試圖了解這種疾病的根源，但他們幾乎沒有發(fā)現(xiàn)——直到現(xiàn)在。

凱斯西儲大學醫(yī)學院和凱斯綜合癌癥中心的一組研究人員認為，他們已經(jīng)確定了導致食管腺癌發(fā)展的細胞信號通路，食管腺癌是一種侵襲性食管癌，即使在年輕人中也逐漸變得更加普遍人。

“在過去的幾十年里，食道癌的發(fā)病率增加了幾倍，使其成為美國最常見的食道惡性腫瘤，”醫(yī)學院副教授兼凱斯綜合癌癥中心成員 Kishore Guda 說。“就像胃癌和胰腺癌一樣，這些是高度侵襲性的惡性腫瘤，可能對治療產(chǎn)生抗藥性，存活率低，缺乏有效的靶向治療。”

本月發(fā)表在胃腸病學雜志上的一項新研究解釋了一種重要的分子信號，即科學家稱為“Ephrin B2 (EphB2) 酪氨酸激酶途徑”，在食管腺癌的發(fā)展過程中如何被激活并促進癌癥的生長。研究結果還表明，EphB2 途徑似乎可以控制癌細胞的生長，同時還可以調(diào)節(jié)正常食管細胞的行為。

“從分子的角度來看，EphB2 誘導了一種公認的促癌基因 c-MYC 的水平。EphB2 似乎影響 MYC 水平的一種機制是通過它與一種稱為 MYCBP2的蛋白質(zhì)直接相互作用，這是一種MYC 活動的抑制劑，”古達說。“這是我們所知的第一個發(fā)現(xiàn)，證明了 EphB2 對 MYC 的調(diào)節(jié)及其與 MYCBP2 的物理相互作用。”

通過使用 RNA 測序分析正常、癌前病變和癌變活檢樣本，研究人員發(fā)現(xiàn) EphB2 信號傳導在幾乎所有食管腺癌以及稱為巴雷特食管的疾病中都被過度激活。

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