小鼠表觀遺傳治療可改善脊髓損傷后的再生

目前，脊髓損傷沒有任何有效的治療方法;身體康復可以幫助患者恢復一些活動能力，但對于嚴重的情況，由于脊髓神經(jīng)元在受傷后無法自然再生，其結(jié)果極為有限。然而，在 9 月 20 日發(fā)表在開放獲取期刊PLOS Biology上的一項研究中，由英國倫敦帝國理工學院的 Simone Di Giovanni 領(lǐng)導的研究人員表明，每周使用表觀遺傳激活劑進行治療可以幫助脊髓中感覺和運動神經(jīng)元的再生。在嚴重受傷后 12 周給予小鼠。

在他們過去的成功基礎(chǔ)上，研究人員使用一種名為 TTK21 的小分子來激活基因編程，從而誘導神經(jīng)元中的軸突再生。TTK21 通過激活 CBP/p300 共激活蛋白家族來改變基因的表觀遺傳狀態(tài)。他們在嚴重脊髓損傷的小鼠模型中測試了 TTK21 治療。老鼠生活在一個豐富的環(huán)境中，這給了它們鍛煉身體的機會，就像人類患者所鼓勵的那樣。

治療在嚴重脊髓損傷后 12 周開始，持續(xù) 10 周。與對照治療相比，研究人員發(fā)現(xiàn) TTK21 治療后有幾處改善。最明顯的影響是脊髓中更多的軸突發(fā)芽。他們還發(fā)現(xiàn)，運動軸突在損傷點以上的收縮停止，感覺軸突生長增加。這些變化可能是由于觀察到與再生相關(guān)的基因表達增加。下一步將進一步增強這些效果，并觸發(fā)再生軸突重新連接到神經(jīng)系統(tǒng)的其余部分，以便動物能夠重新獲得輕松移動的能力。

Di Giovanni 補充說：“這項工作表明，在動物慢性脊髓損傷 (SCI) 后每周一次全身給藥一種名為 TTK21 的藥物可以促進神經(jīng)元再生和神經(jīng)元傳遞所需的突觸增加。這很重要因為慢性脊髓損傷是一種無法治愈的疾病，神經(jīng)元再生和修復失敗。我們現(xiàn)在正在探索將這種藥物與彌合脊髓間隙的策略(如生物材料)相結(jié)合，作為改善 SCI 患者殘疾的可能途徑。 "

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