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通過(guò)對(duì)多個(gè)血統(tǒng)群體的分析揭示類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新遺傳危險(xiǎn)因素

導(dǎo)讀 在《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上發(fā)表的一項(xiàng)大型遺傳學(xué)研究中,RIKEN 研究人員已經(jīng)確定了 124 種遺傳標(biāo)記,其中 34 種是新的,它

在《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上發(fā)表的一項(xiàng)大型遺傳學(xué)研究中,RIKEN 研究人員已經(jīng)確定了 124 種遺傳標(biāo)記,其中 34 種是新的,它們可以影響患類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)。這些信息可能有助于開(kāi)發(fā)新的治療方法來(lái)治療這種痛苦且經(jīng)常使人衰弱的疾病。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病,免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊人體的關(guān)節(jié)組織,導(dǎo)致炎癥和疼痛。它是一種復(fù)雜的疾病,是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。

許多基因都參與決定一個(gè)人對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的易感性,每個(gè)基因都對(duì)患這種疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)有少量貢獻(xiàn)。更好地了解這種疾病的遺傳學(xué)有助于推進(jìn)新的治療方法。

“雖然最近在治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面取得了一些進(jìn)展,但這些藥物并非對(duì)所有人都有效——而且尚未確定治愈方法,”RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)中心的 Yukinori Okada 說(shuō)。“基因研究有可能增進(jìn)我們對(duì)這種疾病的理解,揭示可以激發(fā)有效的新型治療策略的新線索。”

為了識(shí)別與疾病相關(guān)的遺傳標(biāo)記,科學(xué)家們?cè)谌蚪M關(guān)聯(lián)研究(GWAS) 中將健康人的基因組與患有疾病的人的基因組進(jìn)行了比較。但到目前為止,這些類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究中規(guī)模最大的主要集中在歐洲或東亞血統(tǒng)背景的人身上。

現(xiàn)在,Okada 和他的同事進(jìn)行了一項(xiàng)大型多血統(tǒng) GWAS,分析了超過(guò) 275,000 人的基因組數(shù)據(jù),其中 65% 的人具有非歐洲血統(tǒng)。在具有歐洲、東亞、非洲、南亞和阿拉伯血統(tǒng)的參與者中,該分析確定了 34 個(gè)與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的遺傳標(biāo)記,這些標(biāo)記以前從未被發(fā)現(xiàn)過(guò)。這些新位置的候選基因與免疫系統(tǒng)和關(guān)節(jié)組織有關(guān),揭示了對(duì)疾病原因的新見(jiàn)解。

Okada 說(shuō):“我們的研究是迄今為止規(guī)模 最大、祖先最多樣化的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎GWAS 之一,揭示了對(duì)該疾病生物學(xué)的一些新見(jiàn)解。”

雖然大多數(shù)遺傳信號(hào)在不同的祖先之間共享,但有些是特定于祖先的。

多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分試圖根據(jù)一個(gè)人的基因組來(lái)計(jì)算一個(gè)人患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn),基于多血統(tǒng) GWAS 的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎評(píng)分比基于單血統(tǒng) GWAS 的評(píng)分更準(zhǔn)確。

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