科學(xué)家發(fā)現(xiàn)CircRNA抑制胃癌轉(zhuǎn)移的新機制

近日，由中國科學(xué)院(CAS)合肥物質(zhì)科學(xué)研究院(HFIPS)高磁場實驗室林文初教授帶領(lǐng)的研究人員與科學(xué)大學(xué)的單戈教授和胡珊珊副教授合作和中國科技，提出了一種優(yōu)雅的機制，即一種稱為 circURI1 的 circRNA 通過隔離 hnRNPM 發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移作用，以調(diào)節(jié)胃癌 (GC) 中的可變剪接，這是首次報道的 circRNA 與可變剪接之間的關(guān)聯(lián)。這項工作發(fā)表在PNAS 上。

胃癌是全球第五大最常見的惡性腫瘤，也是全球癌癥死亡的第三大原因，這主要是由于患者體內(nèi)存在轉(zhuǎn)移性擴散。環(huán)狀RNA(circRNA)是一類天然共價閉合單鏈RNA分子，已成為人類癌癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，但它們在GC中的作用模式仍不清楚。

研究人員進(jìn)行了 GC circRNA 分析，并確定了與相應(yīng)的非腫瘤組織相比，在 GC 中具有更高表達(dá)的 circURI1。功能喪失和功能獲得研究表明，circURI1 抑制體外細(xì)胞遷移和侵襲以及體內(nèi)GC 轉(zhuǎn)移。

從機制上講，circURI1 以序列依賴的方式充當(dāng) hnRNPM 的誘餌，以調(diào)節(jié)與細(xì)胞遷移相關(guān)的基因子集的可變剪接，從而抑制 GC 轉(zhuǎn)移。

該研究為circRNAs癌癥轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)提供了新的視角，并表明circURI1作為胃癌診斷和治療的潛在靶點。

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