UNH研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療罕見癌癥的新型抑制劑組合

新罕布什爾州達勒姆-瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥是一種罕見的淋巴瘤。目前還沒有已知的治療方法，但只有一種FDA批準的治療方法對患者具有挑戰(zhàn)性。新罕布什爾大學(xué)的研究人員采用了一種新方法，即使用抑制劑或藥物來靶向控制脫氧核糖核酸信息的特定細胞蛋白質(zhì)。該抑制劑能有效減少癌細胞的生長，與第三種藥物聯(lián)用時，殺滅效果更為成功。WM癌細胞可能會帶來更多的治療選擇。

分子、細胞和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)副教授Sherine Elsawa說：“這是第一項報告BET抑制劑在Waldenstr巨球蛋白血癥中的有希望的結(jié)果的研究，這可能為新的臨床可能性打開大門。”“我們知道，用抑制劑靶向這些類型的蛋白質(zhì)可以提高許多其他類型癌癥的治療效果，但WM細胞所需的結(jié)果總是缺乏?！?

在他們剛剛發(fā)表在《表觀基因組學(xué)》上的研究中，Elsawa和她的團隊專注于WM癌細胞的表觀遺傳調(diào)控。表觀遺傳學(xué)是研究如何打開和關(guān)閉脫氧核糖核酸，讓一些基因表達或編碼。每種蛋白質(zhì)都有不同的功能——有些人寫遺傳密碼，有些人讀或解釋遺傳密碼，還有一些人可以刪除密碼。研究者關(guān)注兩種蛋白質(zhì)，溴域和胚盤外(BET)，它們是表觀遺傳學(xué)的讀者。BET蛋白已被證明與包括癌癥在內(nèi)的病理狀況有關(guān)。抑制這些蛋白質(zhì)的藥物可以通過減緩和阻止癌細胞的生長來阻斷和調(diào)節(jié)癌細胞的基因表達。

用BET抑制劑JQ-1和I-BET-762處理WM癌細胞，在實驗室中降低了WM細胞的生長。盡管兩種藥物的劑量依賴性效應(yīng)顯著，但JQ-1顯示出最強的抑制作用，并且在最高劑量下細胞增殖減少了70%。然而，這兩種抑制劑都不能有效誘導(dǎo)細胞死亡。

研究人員試圖添加三種不同的藥物，venetoclax、panabinostat和ibrutinib(美國食品和藥物管理局批準的唯一專門針對WM患者的治療方法)，并將它們與BET抑制劑(JQ-1和I-BET-762)一起使用一次。他們發(fā)現(xiàn)，在藥物組合中單獨加入venetoclax或panabinostat抑制劑比加入ibrutinib更有效，而panobiostat可以提供最大的聯(lián)合治療。雖然單用ibrutinib已經(jīng)在WM患者中顯示出療效，但研究表明表觀遺傳靶向可能提供更好的治療效果，接受ibrutinib治療的WM患者可能受益于JQ1的加入，這可能會增強ibrutinib的療效。

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