怪異的配方可能是噴鼻劑的基?

四種駱馬抗體和一種無害病毒——。這種奇怪的配方可能是鼻噴霧劑的基礎(chǔ)，鼻噴霧劑旨在預(yù)防所有類型的流感病毒感染。一個(gè)研究小組報(bào)告說，這種噴霧劑含有一種病毒，旨在產(chǎn)生源自駱馬抗體的蛋白質(zhì)，并通過了第一次動(dòng)物試驗(yàn)，表明它可以保護(hù)小鼠免受所有已知的人類流感病毒的侵害。

盡管這種鼻噴劑在人體試驗(yàn)開始前必須經(jīng)過大量的測試，但一直致力于開發(fā)針對(duì)高揮發(fā)性流感病毒的“通用”疫苗的研究人員表示，這種新策略確實(shí)值得關(guān)注。

這種鼻噴劑可能會(huì)給老年人帶來好消息，因?yàn)槔夏耆送ǔＷ钊菀赘腥玖鞲?，現(xiàn)有疫苗對(duì)他們的保護(hù)作用較弱。與傳統(tǒng)的流感疫苗(針對(duì)每個(gè)流感季節(jié)流感病毒的傳播而定制)不同，這種新型鼻噴霧劑可以作為預(yù)防流感的一種措施進(jìn)行儲(chǔ)存?！斑@是一項(xiàng)偉大的成就，展示了抗體工程的力量?！比鹗控惲肿艏{生物醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)家兼流感疫苗首席研究員Antonio Lanzavecchia說。

比利時(shí)比爾市楊森傳染病研究所的抗體工程師Joost Kolkman和他的同事認(rèn)為，由美洲駝及其近親駱駝產(chǎn)生的一種不尋常的抗體可能會(huì)成為對(duì)抗流感的武器。這些抗體非常小，因?yàn)樗鼈內(nèi)狈Α拜p”肽鏈，這些肽鏈通常會(huì)膨脹Y型蛋白質(zhì)的每個(gè)分支。研究人員可以進(jìn)一步減少剩余的“重”肽鏈，創(chuàng)造出所謂的“納米體”，它可以進(jìn)入病毒之間的間隙，但正常大小的抗體不能。

為了生產(chǎn)抗流感病毒的納米顆粒，楊森的研究團(tuán)隊(duì)將含有三種不同流感病毒和來自另外兩種流感病毒的病毒表面蛋白——流感血凝素的疫苗注射到美洲駝體內(nèi)。研究人員隨后收集了四種抗體——，每種抗體都能中和多種流感病毒株。最后，研究小組能夠設(shè)計(jì)一種基因，表達(dá)由四種抗體衍生的納米顆粒組成的蛋白質(zhì)。

Kolkman說：“很容易將這些結(jié)構(gòu)域連接在一起形成一個(gè)分子?！毖芯咳藛T將該基因拼接成一種良性腺相關(guān)病毒(AAV)，用于基因治療實(shí)驗(yàn)。

體外研究表明，這種四合一抗體可以預(yù)防60種不同流感病毒的感染，這些病毒來自A型血和B型血的人群。“很難找到一種能同時(shí)中和A型血和B型血的抗體?！泵绹又菔サ貋喐缢箍死锲账寡芯克慕Y(jié)構(gòu)生物學(xué)家伊恩威爾遜說，他幫助研究了納米粒子如何與病毒結(jié)合。研究人員在11月2日的《科學(xué)》雜志上報(bào)道了這一成果。

研究表明，與注射各種流感病毒的未處理嚙齒動(dòng)物相比，注射這種合成抗體的小鼠(將修飾病毒注射到小鼠鼻腔或直接將蛋白質(zhì)注射到其循環(huán)系統(tǒng)中)具有顯著更高的存活率。威爾遜發(fā)表了50多篇關(guān)于流感抗體的論文，他說，他從未見過比這更廣泛、更有效的抗體。因?yàn)锳AV可以持續(xù)幾個(gè)月，這個(gè)策略可以提供長期的保護(hù)。威爾遜說，“我希望它能持續(xù)整個(gè)人類流感季節(jié)?！?

免疫學(xué)家、納什維爾范德比爾特大學(xué)流感抗體專家、疫苗研究人員詹姆斯克羅(James Crowe)警告說，人類免疫系統(tǒng)可能會(huì)將源自美洲駝的蛋白質(zhì)視為外來物質(zhì)，并產(chǎn)生針對(duì)它們的抗體。他還指出，盡管基于AAV的治療方法正在接受測試，以治療威脅生命的疾病，但將這種病毒用作流感預(yù)防藥物的做法將面臨監(jiān)管機(jī)構(gòu)更嚴(yán)格的審查?？寺逭f：“將AAV應(yīng)用于健康個(gè)體的門檻將非常高?！?

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