藥物治療可以提高癌癥患者免疫治療的有效性

羅德島普羅旺斯[布朗大學(xué)]-免疫療法是一種利用人體免疫系統(tǒng)識(shí)別、攻擊和殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。雖然它給世界各地的人們帶來了希望，但它在相當(dāng)多的癌癥中失去了耐心。

然而，7月6日周一發(fā)表在《自然》雜志《細(xì)胞死亡發(fā)現(xiàn)》上的一項(xiàng)新研究表明，阻斷MDM2可以增強(qiáng)免疫治療的有效性。

布朗大學(xué)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授、腫瘤學(xué)副院長瓦菲克埃爾-戴瑞博士說：“免疫療法是過去二十年來生物醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最大的突破之一。”“但它有局限性。”

一些人的腫瘤最初對(duì)免疫療法有反應(yīng)，然后復(fù)發(fā)。其他患者經(jīng)歷了假進(jìn)展，腫瘤似乎先生長后逐漸縮小。第三組——在5%至29%的患者中——用藥過量，這意味著免疫療法實(shí)際上惡化了他們的腫瘤生長。

El-Deiry希望通過基因沉默或抑制MDM2的藥物AMG-232來阻斷MDM2對(duì)進(jìn)展過度的人特別有用。

各種研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MDM2基因被擴(kuò)增時(shí)——這意味著細(xì)胞含有太多的基因拷貝——或者當(dāng)MDM2蛋白由于基因調(diào)控不當(dāng)而過度表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞往往會(huì)生長得更快，對(duì)免疫治療產(chǎn)生更大的耐藥性。研究人員仍在調(diào)查為什么會(huì)出現(xiàn)這種加速生長和耐藥性，但研究表明，MDM2可以通過各種機(jī)制幫助腫瘤生長并逃離免疫系統(tǒng)。例如，MDM2似乎使腫瘤抑制基因p53失活，阻止免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞，它還與較高水平的促炎蛋白IL-6有關(guān)。

在他們的研究中，El-Deiry和他的同事用治療性AMG-232治療過度表達(dá)卵巢癌細(xì)胞系的MDM2。數(shù)據(jù)顯示，AMG-232使免疫細(xì)胞更有效地殺死腫瘤細(xì)胞，降低IL-6水平。這些結(jié)果表明，MDM2抑制劑可以與免疫療法結(jié)合使用，以提高其有效性。

這項(xiàng)研究是在布朗大學(xué)癌癥中心成立后進(jìn)行的，該中心的第一任主任是埃爾-戴利。該中心基于布朗對(duì)轉(zhuǎn)化科學(xué)越來越多的關(guān)注——確保基礎(chǔ)研究的突破能夠給患者帶來有意義的醫(yī)學(xué)差異，在診所或患者身上發(fā)現(xiàn)迫切的科學(xué)問題已經(jīng)成為實(shí)驗(yàn)室的研究重點(diǎn)。該中心的新教師將采用廣譜研究方法，從努力了解癌癥如何發(fā)展、生長和轉(zhuǎn)移，到以個(gè)性化的方式為患者開發(fā)新的治療方法，以滿足他們從風(fēng)險(xiǎn)到生存的各種需求。

對(duì)于這一具體發(fā)現(xiàn)，El-Deiry希望這項(xiàng)研究能夠進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便研究團(tuán)隊(duì)能夠進(jìn)一步評(píng)估這種新療法的安全性和有效性。他認(rèn)為，由于MDM2的擴(kuò)增和過度表達(dá)與許多癌癥有關(guān)，他認(rèn)為AMG-232(或類似藥物，包括阻斷MDM2和相關(guān)蛋白MDMX的藥物)可能會(huì)被廣泛使用——即使接受免疫治療的患者也可以從正常MDM2水平的腫瘤中獲益。

El-Deiry說：“我們認(rèn)為這可能是治療腫瘤過度進(jìn)展患者的好方法，但我想說，我們的結(jié)果表明，即使MDM2沒有擴(kuò)增或過度表達(dá)，靶向MDM2聯(lián)合免疫治療也能很好地發(fā)揮作用?！薄Ｋ媚[瘤的內(nèi)在脆弱性，幫助免疫治療發(fā)揮更好的作用。"

除了埃爾-戴利，布朗大學(xué)參與這項(xiàng)研究的其他作者還包括沙欣、阿魯納薩拉姆納瓦拉吉、蘭州周、唐迪宗和霍華德薩夫蘭。這項(xiàng)研究得到了布朗門科夫家族杰出教授職位的支持。

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