研究人員確定了克羅恩病的潛在治療靶點(diǎn)

超過160萬克羅恩病(CD)患者及其癥狀(包括腹痛、腸道不適和嚴(yán)重體重減輕)無法治愈。CD是一種炎癥性腸病(IBD)，其中身體自身的免疫系統(tǒng)攻擊胃腸道。治療的重點(diǎn)是控制急性疾病的癥狀，在緩解期進(jìn)行治療。然而，最近來自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了激活CD中免疫系統(tǒng)的方法，并有望研究新的治療方法。

Fabio Cominelli，醫(yī)學(xué)博士，大學(xué)醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授和胃腸病學(xué)主任，領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)為期三年的研究，最近發(fā)表在《細(xì)胞和分子胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》雜志上，研究重點(diǎn)是發(fā)生在基因中的慢性炎癥。CD易感人群。

利用鎘的小鼠模型，科米內(nèi)利和他的團(tuán)隊(duì)研究了一種叫做腫瘤壞死因子的蛋白質(zhì)和表面受體Fn14之間的相互作用。他們的目標(biāo)是了解腫瘤壞死因子(或TWEAK，一種腫瘤壞死因子樣凋亡的弱誘導(dǎo)劑)及其細(xì)胞受體Fn14如何保護(hù)腸道免受CD中急性和慢性炎癥的雙重影響。以及它是如何觸發(fā)的。

科學(xué)家們已經(jīng)研究TWEAK/Fn14相互作用至少二十年了，以了解其在炎癥中的作用。然而，科米內(nèi)利和他的團(tuán)隊(duì)是第一個(gè)在光盤上描述這種信號(hào)復(fù)合體的人。

“在早期炎癥期間，TWEAK/Fn14被激活以治愈組織損傷，”Cominelli說?！暗诼匝装Y后期，F(xiàn)n14水平的升高和持續(xù)可能導(dǎo)致病理性炎癥和纖維化?！?

今天的CD治療，如類固醇和單克隆抗體，可能需要一些時(shí)間，但它們通常不再有效。用IBD治療孕婦也可能導(dǎo)致高血壓、感染和出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。隨著CD患者遭受像過山車一樣的突然發(fā)作，反復(fù)住院，以及由于緩解間隔而導(dǎo)致的手術(shù)和治療緩解，該疾病已經(jīng)變得極其改變生活和情緒壓力。

為了更好地理解TWEAK/Fn14與慢性炎癥的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)在繁殖小鼠中培養(yǎng)CD樣疾病，然后對(duì)細(xì)胞表面受體Fn14進(jìn)行基因缺失。Fn14基因缺失的小鼠炎癥較輕。Fn14受體患者有慢性腸炎和瘢痕形成。

為了測(cè)試他們?cè)谛∈笾械陌l(fā)現(xiàn)是否對(duì)人類CD有意義，研究小組隨后使用分子診斷來分析患有和不患有IBD病的患者的切除腸組織。結(jié)果表明，TWEAK/Fn14在CD患者中的過度表達(dá)是顯著的。Cominelli認(rèn)為，用新藥和抗體藥理學(xué)阻斷Fn14可能會(huì)改善CD的炎癥和纖維化。

這項(xiàng)研究對(duì)癌癥治療也有影響。根據(jù)Cominelli的說法，由于慢性炎癥可導(dǎo)致IBD患者腫瘤的發(fā)生和生長，這些患者有患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，這與疾病的程度和持續(xù)時(shí)間成正比。

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