更好地針對惡病質(zhì)綜合征的衰弱效應(yīng)的研究進展

8月6日發(fā)表在《細胞報告》上的一項研究描述了一種由霍林斯癌癥中心開發(fā)的新小鼠模型的出現(xiàn)，該模型可以更好地理解惡病質(zhì)綜合征。這種以過度減肥為特征的消瘦狀況是胰腺癌患者中發(fā)病率最高的疾病之一。

霍林斯癌癥中心轉(zhuǎn)化科學副主任、該研究的首席研究員丹尼斯古特里奇博士說，研究發(fā)現(xiàn)，被稱為KPP的新基因工程小鼠模型可以更好地模仿癌癥惡病質(zhì)的人類表型。

他說：“我們相信KPP小鼠模型可以更好地捕捉胰腺癌和惡病質(zhì)患者的經(jīng)歷?！?大約70%被診斷為胰腺癌的患者體重明顯減輕."

惡病質(zhì)通過導致骨骼肌(人體中最豐富的組織)的喪失來耗盡患者的生活質(zhì)量。Guttridge說，它通過降低治療耐受性和使患者變得更虛弱和更抗拒治療來影響癌癥治療。演員帕特里克斯威茲于2009年死于胰腺癌，患有惡病質(zhì)。

“我有機會和帕特里克斯威茲的妻子交談，她和我分享了她丈夫是如何健身的。她記得他會參加檢查，她總是更關(guān)心他為什么瘦了這么多，而不是癌癥的進展，因為保持生活質(zhì)量和健康對他來說太重要了，”古特里奇說?！半m然我們知道惡病質(zhì)是癌癥的后果，但沒有像胰腺這樣的癌癥的有效治療方法。因此，努力對抗惡病質(zhì)以提高患者的生活質(zhì)量是一件大事。"

惡病質(zhì)專家古特里奇估計，近三分之一的癌癥死亡可歸因于這種消耗綜合征，這不僅對患者，而且對他們的家人都是毀滅性的。

它發(fā)生在許多癌癥中，通常在疾病的晚期，最常見于胰腺引導的癌癥子集，但它也存在于肺癌、食管癌和結(jié)腸癌中。

這項由美國國立衛(wèi)生研究院資助的研究是新穎的，因為KPP模型克服了當前動物模型的一些局限性，例如高腫瘤負荷，這不是患者的共同特征。

新模型的一個微妙區(qū)別是它是可誘導的，因此研究人員可以通過突變癌癥基因的表達來控制何時可以觸發(fā)胰腺癌。

古特里奇說：“當我們打開這些癌癥基因時，腫瘤的發(fā)展需要兩個月，而不是像目前的模型所示的兩周。因此，我們有更多的機會觀察正在發(fā)生的事情?！?

他說，與傳統(tǒng)模型相比，KPP小鼠的特征更好地反映了人類常見的惡病質(zhì)癥狀。當研究人員比較患有惡病質(zhì)的胰腺癌患者的肌肉的基因表達模式，并將其與KPP和傳統(tǒng)惡病質(zhì)模型進行比較時，這是顯而易見的。

“這場比賽與我們的新車型非常相似，”古特里奇說?！斑@是我們在試圖推廣一個模擬人類狀況的模型時可以擁有的另一種信心?！?

古特里奇強調(diào)，這只是這種模型的第一代，并意識到有必要根據(jù)具體結(jié)果進行調(diào)整，例如炎癥水平超過他們在患者中檢測到的水平。

然而，古特里奇認為，他們的KPP模型將對惡病質(zhì)研究的未來產(chǎn)生積極影響。

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