Mayo Clinic 研究發(fā)現免疫系統對癌癥的 mRNA 治療有反應

明尼蘇達州羅切斯特市——梅奧診所的研究表明，添加信使 RNA 或 mRNA 療法可改善對治療無反應的患者對癌癥免疫療法的反應。免疫療法利用人體的免疫系統來預防、控制和消除癌癥。該研究發(fā)表在美國癌癥研究協會的期刊《癌癥免疫學研究》上。

在 大流行期間，信使 RNA 及其首字母縮寫詞 mRNA 已為公眾所熟悉。 的 mRNA 疫苗通過指示體內細胞如何制造觸發(fā)針對病毒的免疫反應的蛋白質起作用。

mRNA 技術也引起了癌癥研究人員和醫(yī)生的興趣。癌癥治療的主要障礙之一是接受免疫檢查點抑制劑以防止免疫反應如此強烈以至于破壞體內健康細胞的患者的反應率低。

“我們發(fā)現，通過在免疫細胞中引入 mRNA，可以在不嘗試改變基因組本身的情況下產生有用的蛋白質來提高它們的抗腫瘤活性，”醫(yī)學博士、博士 Haidong Dong說。，梅奧診所癌癥研究員。“這種方法可能有可能用于整個醫(yī)學領域，將從單細胞 RNA 測序中獲得的信息提取到基于 mRNA 的治療中。”

在這項研究中，董博士和他的團隊在實驗室中生產了一種免疫系統蛋白——一種單克隆抗體——可以檢測腫瘤組織中的蛋白質水平。目標是確定某些患者的腫瘤反應性免疫細胞中是否具有適當的蛋白質水平，作為這種治療干預的潛在生物標志物。

“大多數晚期癌癥患者并沒有從目前的免疫檢查點阻斷療法中受益，”董博士說。“我們的研究提供了一種檢測這個問題的工具，還提供了一種基于 mRNA 的療法來解決它。”

接下來，研究人員采用了新的測序技術，使基于 mRNA 的初級免疫細胞變化成為可能。他們在單細胞 RNA 測序數據集中確定了目標基因。然后他們進行了一項功能測試，以驗證目標基因在增強免疫細胞介導的腫瘤細胞殺傷中的作用。

分析表明，對免疫療法沒有反應的患者存在 T 細胞的弱點。T細胞是在免疫系統中發(fā)揮重要作用的白細胞。它們攻擊癌細胞并阻止癌癥擴散到身體的其他部位。研究人員開發(fā)了一種基于 mRNA 的策略，以改善對治療無反應的患者的 T 細胞對免疫檢查點抑制劑的反應。

Dong 博士表示，該研究模擬了一種新的轉化方法，以利用從單細胞 RNA 測序研究中獲得的信息轉化為臨床使用的基于 mRNA 的療法。

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