尋找擊倒白血病的第二擊

許多新的抗癌藥物抑制蛋白質(zhì)，而蛋白質(zhì)對癌細胞的增殖至關(guān)重要。一個例子是ibrutinib，這是一種治療慢性淋巴細胞白血病的創(chuàng)新療法，于2014年首次獲得批準。慢性淋巴細胞白血病是由人體免疫系統(tǒng)中細胞不受控制的生長引起的。它是西方世界最常見的白血病。

伊魯替尼打破了猖獗的細胞增殖周期，甚至讓高危慢性淋巴細胞白血病患者存活多年。然而，患者必須每天服用這種藥物，并忍受副作用，這些副作用通常是嚴重的，包括發(fā)燒、疼痛和疲勞。

為了提高慢性淋巴細胞白血病的療效，增加療效，減少副作用，科學家們越來越多地探索聯(lián)合治療。理想情況下，這種藥物組合利用了伊魯替尼在白血病細胞中誘導的脆弱性，最終目的是以足夠的方式打擊白血病，以免將來被治療。

為了加快尋找有前景的藥物組合，奧地利科學院CeMM研究中心和維也納醫(yī)科大學的科學家團隊開發(fā)了一種方法，可以有效地篩選大量可能性，并確定這些藥物與真正潛力的組合。描述結(jié)果的工作發(fā)表在2019年1月28日的《自然化學生物學》(DOI:10.1038/s 141589-018-0205-2)上。方法結(jié)合表觀遺傳學分析，采用ATAC序列和單細胞藥物敏感性綜合試驗。該方法鑒定了接受伊魯替尼治療的患者中白血病細胞的特征性表觀遺傳變化。最重要的是，科學家通過自動共聚焦顯微鏡進行高通量成像，以確定這些白血病細胞的特異性藥物敏感性，而不是同一患者的健康細胞。所有這些實驗都是在厄魯替尼治療前和治療過程中從患者收集的原始樣本上進行的，這使得系統(tǒng)地分析厄魯替尼引起的藥物易感性成為可能。

CeMM首席研究員、本文通訊作者Christoph Bock強調(diào)了個性化醫(yī)學的相關(guān)性：“為了預(yù)防癌癥，通常需要同時使用幾種藥物。不幸的是，這種聯(lián)合療法的研究需要大量的實驗，這就是為什么我們開發(fā)了一種方法來預(yù)測和優(yōu)先考慮可能有效的方法。慢性淋巴細胞白血病的第一個結(jié)果非常有希望，我相信我們的方法將有助于開發(fā)針對白血病和其他癌癥的個性化治療方法?！?

維也納醫(yī)科大學血液學教授、維也納總醫(yī)院血液學與血液學臨床部主任烏爾里希耶格爾(Ulrich Jaeger)強調(diào)了這種新方法的醫(yī)學背景：“單一藥物治療白血病存在耐藥和失敗的風險。更系統(tǒng)地開發(fā)聯(lián)合治療的新方法確實是癌癥研究的一個重要進展?！?

CeMM科學主任、維也納醫(yī)科大學醫(yī)學系統(tǒng)生物學教授Giulio Superti-Furga總結(jié)道：“這項研究是轉(zhuǎn)化醫(yī)學和基礎(chǔ)研究對臨床實踐影響的一個很好的例子。總之，它提供了強大的功能。聯(lián)合治療的合理發(fā)展和邁向真正個性化腫瘤學的一步。”

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