預(yù)防肥胖的遺傳變異可以幫助新的減肥藥物

劍橋大學(xué)的一項(xiàng)新研究顯示，英國(guó)約有400萬(wàn)人攜帶保護(hù)他們免受肥胖、二型糖尿病病和心臟病影響的基因變異。該團(tuán)隊(duì)表示，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致幫助人們減肥的新藥的開(kāi)發(fā)。

多年來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)知道基因可以影響一個(gè)人的體重。已知在調(diào)節(jié)體重中起關(guān)鍵作用的基因之一是MC4R，它編碼黑皮質(zhì)素4受體。這個(gè)受體就像大腦中的開(kāi)關(guān)，可以抑制食欲。具有破壞這種受體的基因變異的人往往會(huì)增加體重。

現(xiàn)在，在今天發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員證明了MC4R基因中增加這種大腦受體活性的其他遺傳變異可以保護(hù)人們免受超重的影響，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致開(kāi)發(fā)新的藥物來(lái)“復(fù)制”這些遺傳變異的保護(hù)作用，以實(shí)現(xiàn)或保持減肥效果。

由英國(guó)威康信托-MRC劍橋代謝科學(xué)研究所的Sadaf Farooqi教授和Nick Wareham教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合Claudia Langenberg博士，對(duì)參與英國(guó)生物庫(kù)研究的50萬(wàn)名英國(guó)人群志愿者的MC4R基因進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)了61種不同的自然遺傳變異。雖然這些基因變異中的一些會(huì)使人容易肥胖，但其他基因變異可以防止肥胖和一些主要并發(fā)癥，如二型糖尿病病和心臟病。

為了研究這一謎團(tuán)的原因，法魯奇教授的團(tuán)隊(duì)此前已經(jīng)證明MC4R是大腦中告訴我們飯后停止進(jìn)食的“開(kāi)關(guān)”，并在許多實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中研究了這些基因變異的功能。他們發(fā)現(xiàn)，MC4R基因的突變與更高的肥胖風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這使得該基因停止工作，而提供抗肥胖保護(hù)的突變使該基因“開(kāi)啟”。

大約6%的研究參與者攜帶遺傳變異，這導(dǎo)致受體保持“開(kāi)啟”。有這些變異的人會(huì)吃得更少，這可以解釋他們的體重更低。擁有這兩種特定變異體的人(每1，000人中有1人以上)比沒(méi)有變異體的人平均輕2.5公斤，患二型糖尿病病和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。

劍橋大學(xué)代謝研究實(shí)驗(yàn)室的Farooqi教授說(shuō)：“這項(xiàng)研究證實(shí)了遺傳在一些人肥胖的原因中起著重要作用——有些人很幸運(yùn)擁有可以保護(hù)他們免受肥胖的基因。”

這一發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充了該團(tuán)隊(duì)最近的工作，表明一些苗條的人在保持體重方面具有遺傳優(yōu)勢(shì)。

法魯奇教授補(bǔ)充說(shuō)：“這并不意味著我們不能通過(guò)觀察我們吃了什么來(lái)影響我們的體重，但這確實(shí)意味著它很可能對(duì)一些人和其他人有益。

當(dāng)研究人員在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中詳細(xì)研究遺傳變異時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)MC4R可以通過(guò)一種叫做-抑制蛋白途徑的途徑發(fā)送信號(hào)，這種途徑以前與體重調(diào)節(jié)無(wú)關(guān)。優(yōu)先通過(guò)這種途徑發(fā)送信號(hào)的遺傳變異是與肥胖及其并發(fā)癥保護(hù)有關(guān)的驅(qū)動(dòng)因素，重要的是，它還與降低血壓有關(guān)。設(shè)計(jì)模仿MC4R中保護(hù)性變異體影響的藥物可以提供新的更安全的減肥療法。

醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)流行病學(xué)部高級(jí)臨床研究員、合著者盧卡洛塔博士說(shuō)：“一個(gè)強(qiáng)大的新興概念是，預(yù)防疾病的遺傳變異可以作為開(kāi)發(fā)更有效、更安全的藥物的模式。這項(xiàng)研究。“我們的發(fā)現(xiàn)可能為新一代減肥療法鋪平道路，這種療法優(yōu)先通過(guò)-arrestin途徑激活MC4R。”

MRC流行病學(xué)部主任、研究所所長(zhǎng)韋勒姆教授說(shuō)：“沒(méi)有代謝科學(xué)研究所大規(guī)模遺傳流行病學(xué)分析和實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的獨(dú)特專業(yè)知識(shí)，我們的工作就無(wú)從談起。

“對(duì)成千上萬(wàn)人的基因研究，以及對(duì)保護(hù)性基因變異背后機(jī)制的功能理解，真的可以幫助我們?yōu)樾乱淮幬锏拈_(kāi)發(fā)提供信息，這些藥物會(huì)影響全球數(shù)百萬(wàn)人，使他們患上肥胖癥和糖尿病等常見(jiàn)疾病。”

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