小鼠滋養(yǎng)層細胞對寨卡/寨卡病有抵抗力

關于寨卡病毒的兩項不相關的研究——一項排除了寨卡病毒如何通過人類胎盤，另一項使用小鼠模型追蹤寨卡病毒病原體——將于4月5日出現(xiàn)在細胞宿主和微生物中。

滋養(yǎng)層不太可能是寨卡的胎盤切入點。

關于寨卡病毒如何進入發(fā)育中的胎兒的一種理論是，它使用滋養(yǎng)層，一層包圍和滋養(yǎng)胎兒的胎盤細胞。然而，一個由病毒學家和生殖科學家組成的合作團隊正在研究從足月人類胎盤中分離的細胞，發(fā)現(xiàn)寨卡不會感染滋養(yǎng)層細胞。病毒如何通過胎盤仍然未知，但他們的工作有助于排除明顯的途徑。

“滋養(yǎng)層細胞是嬰兒抵抗母體血液的第一道防線，所以你可能會認為這些細胞能抵抗病毒感染，”該大學麥咭婦女研究所所長尤埃爾薩多夫斯基說。匹茲堡“基于我們的模型，似乎滋養(yǎng)層具有抵抗寨卡病毒增殖的內(nèi)在能力，盡管我們還沒有排除病毒進入胎腔的其他途徑。"

薩多夫斯基是母嬰醫(yī)學專家。他一直在努力與卡羅琳科因建立寨卡-胎盤接觸，卡羅琳是匹茲堡大學微生物學和分子遺傳學系的長期合作者，該系是包括黃病毒在內(nèi)的核糖核酸病毒專家寨卡的病毒家族。他們對滋養(yǎng)層細胞的檢查也表明，人類滋養(yǎng)層細胞釋放出一種強大的抗病毒分子，稱為干擾素，它可以阻止寨卡病毒的復制。(研究人員在研究中使用了兩種寨卡毒株——一種是從烏干達的寨卡森林中分離出來的，另一種是從柬埔寨分離出來的。)

科因說：“我們真的對病毒如何穿過胎盤知之甚少——不僅是寨卡病毒，還有風疹、皰疹和其他導致出生缺陷的病毒?！白屛覀兊陌l(fā)現(xiàn)有趣的是，這些滋養(yǎng)層可能會與母細胞交流，以保護它們免受病毒感染?！?

科因和薩多夫斯基研究的優(yōu)勢在于，實驗室培養(yǎng)的人類滋養(yǎng)層的功能幾乎與發(fā)育中的胎盤相同。這項研究的一個潛在弱點是，它們的滋養(yǎng)層來自妊娠晚期，這意味著滋養(yǎng)層在妊娠早期可能仍然容易受到寨卡病毒的攻擊。然而，研究人員并不認為這降低了他們發(fā)現(xiàn)的重要性，因為病毒似乎會在整個懷孕期間傳播。

隨著原發(fā)性滋養(yǎng)細胞感染的消除，科因和薩多夫斯基將利用他們的胎盤培養(yǎng)探索病毒到達發(fā)育中的胎兒的其他途徑。

細胞宿主微生物，拜耳和Lennemann等?！叭颂ケP滋養(yǎng)層產(chǎn)生型干擾素，可預防寨卡病毒感染?！痹擁椖康玫搅嗣绹鴩⑿l(wèi)生研究院和伯勒斯韋爾科姆傳染病發(fā)病機制研究人員的支持。

寨卡的老鼠模型與人類感染相似。

直到最近幾周，在過去的60年里，只有三篇用小鼠研究寨卡病毒感染的論文發(fā)表。在其中一些研究中，病毒顆粒被直接注射到大腦中(這與臨床無關)，因此隨著的持續(xù)，華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員回到小鼠模型中，以找出哪些組織最容易受到攻擊。寨卡病毒感染，此時皮膚感染，模仿蚊子接種。結果表明，嚙齒動物的大腦、脊髓和睪丸中存在大量病毒。

早期證據(jù)表明，寨卡病毒很難進入嚙齒動物體內(nèi)。寨卡病毒似乎無法在成年野生型小鼠身上復制，因此研究人員使用不含導致致命感染的抗病毒免疫系統(tǒng)(I型干擾素)的基因工程動物。

華盛頓大學醫(yī)學院研究蚊媒病毒的資深作者邁克爾戴蒙德說：“如果你把干擾素拿走，那么病毒會在老鼠體內(nèi)很好地復制，進入我們認為會導致人類疾病的地方。

去年6月，當巴西研究人員描述出生缺陷增加和當?shù)卣ú《颈l(fā)的軼事證據(jù)時，鉆石受到了啟發(fā)，開始追求寨卡病毒。他的實驗室由第一作者海倫拉澤領導，創(chuàng)建了寨卡鼠模型，然后在相關病毒(如登革熱、西尼羅河)的組織中尋找病毒顆粒。在報道寨卡可能有性傳播后，當他們看到睪丸時感到驚訝。

戴蒙德說：“在我們衡量的任何組織中，病毒水平都是我們見過的最高水平?！拔覀儸F(xiàn)在正在進行后續(xù)測試，以確定它可能持續(xù)多長時間?！?

檢測到5種病毒：來自埃塞俄比亞茲卡森林的原始毒株、來自塞內(nèi)加爾80年代的3種毒株和2013年來自法屬波利尼西亞的當代毒株。所有這些結果都是相似的，表明單個菌株之間的致病性可能沒有太大差異，至少在這個模型中是如此。

戴蒙德現(xiàn)在正在用他的模型探索寨卡如何對小鼠的適應性免疫反應做出反應——這種細胞產(chǎn)生抗體來標記和清除病毒。

宿主和微生物，Lazear等，“寨卡病毒致病的小鼠模型”。這項工作得到了北卡羅來納大學微生物學和免疫學系、萊因伯格綜合癌癥中心和美國國立衛(wèi)生研究院的啟動資金支持。

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