基因組提供了食管癌差異的線索

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，高加索人的基因組變化可以解釋這一人群中最常見(jiàn)的食管癌發(fā)病率。提出了可能的預(yù)防策略目標(biāo)，初步研究表明蔓越莓中的黃酮類(lèi)物質(zhì)可能參與了這一過(guò)程。

“我們很早就知道食管腺癌主要影響白種人，很少影響非裔美國(guó)人，”約翰a .和卡拉s .克萊因的胸外科教授和教授大衛(wèi)a .比爾博士說(shuō)。密歇根醫(yī)學(xué)院放射腫瘤研究所。

“我們想看看非裔美國(guó)人是否有一些保護(hù)基因。如果我們理解了為什么人們的風(fēng)險(xiǎn)較低，那么我們就能理解如何在高危人群中預(yù)防癌癥。”

今年將有大約17290名美國(guó)人被診斷為食道癌。腺癌約占病例的三分之二，但在非裔美國(guó)人中很少見(jiàn)到。

在這項(xiàng)發(fā)表在《胃腸病學(xué)》上的研究中，研究人員檢查了非洲裔美國(guó)人和歐洲裔美國(guó)人的組織樣本，包括患有食管腺癌和沒(méi)有食管腺癌的人。他們測(cè)量了基因表達(dá)和蛋白質(zhì)水平，發(fā)現(xiàn)了一種叫做GSTT2的酶的差異。與白種人相比，非裔美國(guó)人的比例明顯更高。

研究人員發(fā)現(xiàn)白種人在基因組的一部分有重復(fù)，這似乎降低了GSTT2的表達(dá)。這種酶可以保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，如反流引起的類(lèi)型，這是食管腺癌的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。

他們通過(guò)觀察1000基因組計(jì)劃的表達(dá)和測(cè)序數(shù)據(jù)，證實(shí)了他們的初步發(fā)現(xiàn)。1000基因組計(jì)劃是一個(gè)國(guó)際項(xiàng)目，利用基因組測(cè)序來(lái)提供人類(lèi)遺傳變異的全面視圖。這一數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)，非洲人或非洲人后裔擁有非重復(fù)的基因組，而世界上所有其他人都有重復(fù)的基因組。

“對(duì)于非裔美國(guó)人和高加索人來(lái)說(shuō)，肥胖和反流等食管癌的危險(xiǎn)因素是一樣的。但是非裔美國(guó)人沒(méi)有癌癥，”比爾說(shuō)?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，具有這種基因組重復(fù)和肥胖的人患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)最高。不僅有重復(fù)，還有其他因素造成損害?！?

由于肥胖和胃食管反流病(GERD)的增加，在過(guò)去30年中，食管腺癌的發(fā)病率增加了600%。另一種類(lèi)型的食管癌，鱗狀細(xì)胞癌，在非裔美國(guó)人中更為常見(jiàn)。

研究人員使用細(xì)胞系和大鼠模型重建低水平的谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶2。與那些表達(dá)高水平GSTT2的細(xì)胞相比，他們?cè)谶@些細(xì)胞中看到了更多的損傷。

接下來(lái)，他們使用蔓越莓原花色素提取物，發(fā)現(xiàn)暴露于回流的大鼠食道中的DNA損傷水平降低。這表明預(yù)防食管腺癌的可能性。

“他們關(guān)注食管癌來(lái)預(yù)防它。很多人不知道自己得了這種病，直到為時(shí)已晚才能得到有效治療，”比爾說(shuō)。

研究人員正在考慮臨床試驗(yàn)，以測(cè)試蔓越莓衍生類(lèi)黃酮作為化學(xué)預(yù)防劑的用途。然而，需要更多的研究來(lái)了解合適的劑量和潛在的副作用。

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