鐵是生命中必不可少的元素。紅細胞依靠鐵產(chǎn)生血紅素和血紅蛋白,這是我們體內(nèi)運輸氧氣所需的蛋白質(zhì)。鐵通過一系列精心的反應(yīng)和過程被運輸和穿梭到身體的正確位置——但當(dāng)鐵運輸出問題時,結(jié)果可能是鐵過少或過多,從而導(dǎo)致缺鐵性貧血(也很少見)、血色病(過多)或鐵粒細胞性貧血(過多的錯誤細胞器)等疾病。在5月12日發(fā)表的一篇科學(xué)論文中,布里格姆女子醫(yī)院的研究人員與伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的同事合作,描述了一種名為Hinokitiol的化合物,它可以糾正臨床前模型中的鐵轉(zhuǎn)運缺陷。他們的研究為研究欣奇托在細胞和模型生物之外的全部潛力奠定了基礎(chǔ)。
“我們與扁柏醇合作的長期治療意義指出,這種化學(xué)物質(zhì)可能用于糾正正常紅細胞形成所需的鐵轉(zhuǎn)運蛋白基因缺陷引起的貧血,”醫(yī)學(xué)博士、BWH副總裁巴里帕夫(Barry Paw)說。血液科“同時,扁柏酚可以糾正血液超載綜合征,如血色病。需要更廣泛的臨床試驗來確定扁柏酚的全部潛力,并找出我們尚未使用臨床前模型確定的潛在毒性。”
扁柏酚是一種在樹木中發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物。這種小分子最初是從省的杜松樹中分離出來的,也在雪松樹中發(fā)現(xiàn)。
研究團隊最初研究了酵母中扁柏酚的特性——一種用于研究生物過程(如鐵轉(zhuǎn)運)的經(jīng)典模式生物,它們在進化過程中受到保護。伊利諾伊大學(xué)的合作者發(fā)現(xiàn),在缺乏主要鐵吸收轉(zhuǎn)運蛋白的突變酵母中,這種化合物可以通過酵母細胞膜轉(zhuǎn)運鐵。BWH的研究人員提供了小鼠紅細胞和斑馬魚突變體,這兩種細胞都缺乏運輸鐵的能力。當(dāng)研究小組在這些模型和嚙齒動物模型中使用扁柏酚時,他們發(fā)現(xiàn)它可以修復(fù)細胞外或亞細胞器上被堵塞的鐵,從而在細胞水平上糾正貧血。
Paw說:“我們發(fā)現(xiàn)扁柏酚可以恢復(fù)細胞、細胞或兩者中的鐵轉(zhuǎn)運?!霸谖覀兊囊恍┠P椭?,它還可以促進腸道對鐵的吸收和血紅蛋白的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明,像Hinkitiol這樣的小分子,可以模擬缺失蛋白質(zhì)的生物功能,可能具有治療人類疾病的潛力?!?
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