與嗅覺有關的基因可能在乳腺癌向大腦擴散中發(fā)揮作用

2022年1月4日整理發(fā)布：馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種有助于嗅覺的嗅覺受體基因也可能在乳腺癌向大腦、骨骼和肺部的轉移中發(fā)揮作用。研究小組進一步發(fā)現(xiàn)抑制基因，OR5B21，顯著乳腺癌細胞的轉移降低到這些器官，因此，可以成為未來治療，以防止其蔓延的一個重要目標，根據(jù)發(fā)表在紙iScience。

“普遍的看法是，嗅覺受體的唯一作用是識別氣味和氣味，嗅覺受體的唯一作用是識別氣味和氣味，”他說。 MGH 神經(jīng)病學系和該研究的資深作者。“我們的工作表明，嗅覺受體5B21 也是一種新型致癌基因，它可能通過將乳腺癌細胞驅(qū)動到大腦和身體其他部位而在癌癥進展中發(fā)揮重要作用。”

乳腺癌是僅次于肺癌的第二大最常見的惡性腫瘤，也是女性癌癥的主要原因，每年報告的新病例超過 200 萬。此外，乳腺癌向大腦的遷移是該疾病死亡的主要原因，這突顯出迫切需要新的治療靶點來延遲或阻止其轉移。

“眾所周知，嗅覺受體基因家族在多種癌癥中過度表達，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，盡管過去它在乳腺癌中的作用尚未得到充分研究，”Litia Carvalho 博士說，該研究的共同通訊作者和 MGH 神經(jīng)病學講師。該團隊通過對動物模型的研究了解到，OR5B21可通過激活稱為上皮間質(zhì)轉化 (EMT) 過程的信號通路增強或引發(fā)乳腺癌細胞轉移。EMT 促使嗅覺細胞發(fā)生多種生化或表型變化，包括增強向遠處器官，尤其是大腦的遷移能力。

“這種激活通過信號通路 NF-κB/STAT 將廣泛的細胞外信號轉化為細胞內(nèi)信息，導致細胞增殖、侵襲和轉移，”主要作者、實驗治療學系研究生研究員毛利解釋說。“我們的發(fā)現(xiàn)對該領域來說是新穎的，但需要進一步研究以確定 OR5B21 如何誘導轉移。”

未來的研究還可能導致 OR5B21 的分子抑制劑，以響應該團隊的發(fā)現(xiàn)，即下調(diào)嗅覺受體導致癌細胞轉移顯著減少。“我們希望，” Tannous說，“是，使用OR5B21作為輔助治療的目標可能有助于填補預防乳腺癌一個巨大的未被滿足的醫(yī)療需求癌細胞轉移至腦部和其他器官，從而延長患者的生存期。”

Tannous 是哈佛醫(yī)學院神經(jīng)病學副教授和 MGH 的副神經(jīng)科學家。

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