3月7日研究人員發(fā)現(xiàn)了使癌癥對(duì)免疫療法敏感的自然機(jī)制

密歇根大學(xué)羅杰癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)胞因子(一種在體內(nèi)充當(dāng)信使的蛋白質(zhì))和一種脂肪酸可以共同作用，引發(fā)一種先前由合成分子研究定義的細(xì)胞死亡。

這項(xiàng)發(fā)表在Cancer Cell上的研究著眼于細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)，以了解一種稱為干擾素 γ 的 T 細(xì)胞細(xì)胞因子的釋放如何與花生四烯酸(一種脂肪酸)結(jié)合，導(dǎo)致一種稱為鐵死亡的細(xì)胞死亡。靶向 ACSL4 酶。已發(fā)現(xiàn)鐵死亡發(fā)生在腫瘤細(xì)胞中，并在癌癥免疫中發(fā)揮作用。了解鐵死亡是如何發(fā)生的可能會(huì)開辟使免疫療法更有效的途徑。

“針對(duì) ACSL4 可能有助于理解和擴(kuò)大可能的免疫治療選擇，”醫(yī)學(xué)博士鄒衛(wèi)平說。，癌癥免疫學(xué)和免疫治療卓越中心主任，也是這項(xiàng)研究的首席研究員。

Zou 解釋說，這種自然機(jī)制始于激活的 T 細(xì)胞釋放干擾素 γ(一種信號(hào)蛋白)。“眾所周知，干擾素γ參與抗腫瘤反應(yīng)，”鄒說。“但在這項(xiàng)研究中，我們定義了一種新的工作方式。”

這項(xiàng)研究表明，將干擾素 γ 與花生四烯酸(一種在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的脂肪酸)相結(jié)合，可激活 ACSL4，改變腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)模式，并自然誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞鐵死亡。“ACSL4依賴性腫瘤鐵死亡是殺傷性T細(xì)胞的一種作用方式，”鄒說。“靶向 ACSL4 可使癌癥對(duì)免疫療法敏感。”

Zou 的實(shí)驗(yàn)室是第一個(gè)確定 ferroptosis 在癌癥免疫和治療中的作用的實(shí)驗(yàn)室，強(qiáng)調(diào)了靶向該途徑以提高癌癥患者免疫治療有效性的可能性。雖然免疫療法極大地改變了黑色素瘤、肺癌和其他癌癥類型的治療結(jié)果，但這些療法僅對(duì)約 30% 的癌癥患者有效。

這些新發(fā)現(xiàn)增加了更多關(guān)于鐵死亡如何在癌癥患者中起作用的知識(shí)，鄒希望這將促進(jìn)進(jìn)一步的研究。“這項(xiàng)研究提出了很多問題讓我們繼續(xù)探索，特別是圍繞細(xì)胞鐵死亡的基礎(chǔ)生物學(xué)，包括不同脂肪酸和膳食脂質(zhì)的參與，免疫細(xì)胞在鐵死亡中的不同作用，以及如何靶向 ACSL4 和鐵死亡途徑，”鄒說。“目前，還有很多未知數(shù)，但我們將繼續(xù)在這個(gè)領(lǐng)域工作。”

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