研究發(fā)現(xiàn)促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)李斯特菌感染的免疫逃逸機制

一些高毒性的單核細(xì)胞增生李斯特菌菌株具有更大的感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力。巴斯德研究所、巴黎城市大學(xué)、Inserm 和巴黎公立醫(yī)院網(wǎng)絡(luò) (AP-HP) 的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種機制，使感染單核細(xì)胞增生李斯特菌的細(xì)胞能夠逃避免疫反應(yīng)。這種機制使血液中循環(huán)的受感染細(xì)胞具有更高的粘附和感染腦血管細(xì)胞的可能性，從而使細(xì)菌能夠穿過血腦屏障并感染大腦。該研究將于2022 年 3 月 16 日 發(fā)表在《自然》雜志上。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過稱為血腦屏障的生理屏障與血液分離，該屏障非常緊密。但是一些病原體設(shè)法穿過它，因此能夠感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使用的機制尚不清楚。

單核細(xì)胞增生李斯特菌是導(dǎo)致人類李斯特菌病的細(xì)菌，這是一種嚴(yán)重的食源性疾病，可導(dǎo)致稱為神經(jīng)李斯特菌病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染特別嚴(yán)重，在 30% 的病例中被證明是致命的。

來自巴斯德研究所(巴黎城市大學(xué)，Inserm)感染生物學(xué)部門以及由 Marc Lecuit(巴黎城市大學(xué)和 Necker-Enfants Malades 醫(yī)院(AP-HP)領(lǐng)導(dǎo)的李斯特菌國家參考中心和世界衛(wèi)生組織合作中心的科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞增生李斯特菌感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機制。他們開發(fā)了一種臨床相關(guān)的實驗?zāi)Ｐ?，該模型重現(xiàn)了人類李斯特菌病的不同階段，并涉及從神經(jīng)李斯特菌病患者中分離出的李斯特菌毒株。

科學(xué)家們首先觀察到炎癥單核細(xì)胞(一種白細(xì)胞)被細(xì)菌感染。這些受感染的單核細(xì)胞在血液中循環(huán)并粘附在腦血管細(xì)胞上，使李斯特菌感染腦組織。

研究小組隨后證明，單核細(xì)胞增生李斯特菌表面蛋白 InIB 使細(xì)菌能夠逃避免疫系統(tǒng)并在受感染的單核細(xì)胞提供的保護(hù)性生態(tài)位中生存。InlB 與其細(xì)胞受體 c-Met 之間的相互作用阻斷了由細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞專門針對李斯特菌感染的細(xì)胞。因此，InIB 使受感染的細(xì)胞能夠在細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞中存活。

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