最近發(fā)表在Nature Genetics上的一項(xiàng)研究確定了 10 個(gè)與 Brugada 綜合征相關(guān)的新遺傳區(qū)域，Brugada 綜合征是一種與年輕人猝死相關(guān)的心律失常疾病。
根據(jù) Alfred George, Jr. 醫(yī)學(xué)博士、主席和 Alfred Newton Richards 藥理學(xué)教授和該研究的合著者的說法，這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的可能性并為治療研究提供了新的目標(biāo)。
“在這項(xiàng)工作之前，全基因組研究確定了與 Brugada 綜合征風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的兩個(gè)基因組區(qū)域。新研究的數(shù)據(jù)將其極大地?cái)U(kuò)展到 12 個(gè)區(qū)域，總共有 21 個(gè)遺傳信號(hào)，以更好地解釋 Brugada 的風(fēng)險(xiǎn)綜合癥，”喬治說。“這些結(jié)果還為可用于評(píng)估個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分提供了基礎(chǔ)。”
Brugada 綜合征 (BrS) 是一種以危及生命的不規(guī)則心跳為特征的遺傳疾病。大約 20% 的病例在編碼介導(dǎo)心跳的心臟鈉通道的基因中具有罕見的遺傳變異，但其他已證實(shí)的易感基因在很大程度上是未知的。
為了識(shí)別新的易感基因，科學(xué)家們構(gòu)建了一個(gè)包含來自 12 個(gè)國(guó)家的近 3,000 名不相關(guān)的 BrS 個(gè)體的大型數(shù)據(jù)庫，然后進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析，并將結(jié)果與?? 10,000 名沒有 BrS 的個(gè)體進(jìn)行比較。研究人員發(fā)現(xiàn)了 10 個(gè)新的遺傳區(qū)域，由 21 個(gè)與 BrS 相關(guān)的不同遺傳標(biāo)記組成。
其中許多區(qū)域位于 3 號(hào)染色體上，包含已知編碼兩個(gè)鈉通道SCN5A 和 SCN10A 的基因。此外，其他遺傳區(qū)域包括幾個(gè)編碼心臟發(fā)育轉(zhuǎn)錄因子的基因，這表明通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)這些鈉通道是 BrS 的重要機(jī)制。
西北大學(xué)的研究人員隨后使用 CSIPR-Cas9 基因編輯敲除人類細(xì)胞中一種重要的心臟微管基因——MAPRE2 ，發(fā)現(xiàn)該基因?qū)τ诜€(wěn)定心肌細(xì)胞中的微管網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要，這些細(xì)胞收縮以控制心臟跳動(dòng)。在沒有 MAPRE2 的情況下，心肌細(xì)胞中的鈉通道活性較低。
喬治表示，這項(xiàng)研究揭示的大量遺傳關(guān)聯(lián)表明，BrS 具有復(fù)雜的起源。
“這項(xiàng)工作進(jìn)一步支持了這樣的觀點(diǎn)，即 BrS 不是一種簡(jiǎn)單的單基因疾病，而是一種基因復(fù)雜的心律失常易感性，”喬治說。
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