ZDHHC18 對(duì) MDH2 的棕櫚?；せ罹€粒體呼吸并加速卵巢癌的生長

上皮性卵巢癌 (EOC) 表現(xiàn)出強(qiáng)烈依賴于三羧酸 (TCA) 循環(huán)和氧化磷酸化以促進(jìn)合成代謝過程。S-棕櫚酰化是指在蛋白質(zhì)中的半胱氨酸殘基處添加飽和的 16 碳脂肪酸棕櫚酸酯以形成易發(fā)生的硫酯鍵。S-棕櫚?；揎椄淖兞税械鞍椎氖杷匦裕{(diào)節(jié)它們的細(xì)胞定位、運(yùn)輸、穩(wěn)定性、活性和信號(hào)傳導(dǎo)。

發(fā)表在《科學(xué)中國-生命科學(xué)》上的一篇論文表明，蘋果酸脫氫酶 2 (MDH2) 是 TCA 循環(huán)的關(guān)鍵酶，它在半胱氨酸 138 (C138) 殘基處被棕櫚?；?，導(dǎo)致 MDH2 的活性增加。該論文表明 ZDHHC18 充當(dāng) MDH2 的棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶。谷氨酰胺剝奪通過增加 ZDHHC18 和 MDH2 之間的結(jié)合來增強(qiáng) MDH2 棕櫚?；?。MDH2沉默抑制線粒體呼吸和卵巢癌體外和體內(nèi)的細(xì)胞增殖。有趣的是，野生型 MDH2 的重新表達(dá)，而不是其棕櫚?；毕菪?C138S 突變體的重新表達(dá)，維持了線粒體呼吸并恢復(fù)了卵巢癌細(xì)胞的生長和克隆形成能力。值得注意的是，高級(jí)別漿液性卵巢癌患者的臨床癌癥樣本中 MDH2 棕櫚?；缴?。

這些觀察結(jié)果表明，由 ZDHHC18 催化的 MDH2 棕櫚?；S持線粒體呼吸并促進(jìn)卵巢癌的惡性，從而為靶向 ZDHHC18 介導(dǎo)的 MDH2 棕櫚?；委?EOC 提供了可能性。

裴軒博士為該論文的第一作者，曲佳和雷群英為該論文的共同通訊作者。

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