腫瘤如何使免疫細(xì)胞變壞

Cedars-Sinai Cancer 的研究人員發(fā)現(xiàn)，稱為軟組織肉瘤的癌性腫瘤會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，可將免疫細(xì)胞從腫瘤攻擊轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)腫瘤。今天發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的這項(xiàng)研究可能會(huì)改善軟組織肉瘤的治療方法。

研究人員專注于腫瘤微環(huán)境——一個(gè)由腫瘤招募的血管和其他細(xì)胞組成的生態(tài)系統(tǒng)，為它們提供營(yíng)養(yǎng)并幫助它們生存。

“腫瘤也會(huì)招募免疫細(xì)胞，”Cedars-Sinai Cancer 的研究科學(xué)家、放射腫瘤學(xué)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)助理教授、該研究的資深作者 Jlenia Guarnerio 博士說(shuō)。“這些免疫細(xì)胞應(yīng)該能夠識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，但我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌一種改變其生物學(xué)特性的蛋白質(zhì)，因此它們實(shí)際上并沒(méi)有殺死腫瘤細(xì)胞，而是反其道而行之。”

軟組織肉瘤是一種罕見(jiàn)的癌癥，在肌肉、脂肪、血管、神經(jīng)、肌腱和關(guān)節(jié)內(nèi)層中形成。據(jù)美國(guó)癌??癥協(xié)會(huì)稱，它最常發(fā)生在手臂、腿部和腹部，每年在美國(guó)造成 5,000 多人死亡。

在比較人類和實(shí)驗(yàn)室小鼠的各種軟組織肉瘤樣本時(shí)，Guarnerio 和她的團(tuán)隊(duì)指出，這些腫瘤中的大多數(shù)在其微環(huán)境中都有大量稱為髓細(xì)胞的免疫細(xì)胞。

“令人驚訝的是，如此大比例的免疫細(xì)胞是骨髓細(xì)胞，我們認(rèn)為，由于它們顯然沒(méi)有殺死腫瘤細(xì)胞，它們一定是在做一些事情來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，”醫(yī)學(xué)博士 Stephen Shiao 說(shuō).D.，放射生物學(xué)處處長(zhǎng)，轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)項(xiàng)目的共同負(fù)責(zé)人，該研究的共同作者。“事實(shí)上，我們對(duì)腫瘤樣本的分析表明，許多骨髓細(xì)胞具有促進(jìn)腫瘤的功能。”

為了找出導(dǎo)致這種變化的原因，研究人員檢查了腫瘤細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)和骨髓細(xì)胞表面的受體——細(xì)胞用來(lái)交流的元素。“我們檢查了這兩個(gè)細(xì)胞群之間的串?dāng)_，”Guarnerio 說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表達(dá)高水平的稱為巨噬細(xì)胞遷移抑制因子 [MIF] 的蛋白質(zhì)，并且骨髓細(xì)胞具有感知 MIF 蛋白的受體。這使它們改變了它們的生物學(xué)并促進(jìn)而不是阻斷腫瘤生長(zhǎng)。”

當(dāng)研究人員從不表達(dá) MIF 的癌細(xì)胞中產(chǎn)生腫瘤時(shí)，骨髓細(xì)胞能夠穿透腫瘤并減少腫瘤生長(zhǎng)。

“這意味著骨髓細(xì)胞可能直接攻擊了腫瘤，或者可能已經(jīng)激活了其他免疫細(xì)胞，例如 T 細(xì)胞，以攻擊腫瘤，”Guarnerio 說(shuō)。

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