新藥顯示出對(duì)抗弓形蟲病的希望

5 月 28 日發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上的肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致一種新的治療方法來(lái)對(duì)抗弓形蟲，這種寄生蟲會(huì)導(dǎo)致弓形蟲病。

疾病控制和預(yù)防中心報(bào)告稱，美國(guó)估計(jì)有 4000 萬(wàn)人攜帶弓形蟲，但很少有人出現(xiàn)癥狀，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)通常會(huì)阻止寄生蟲引起疾病。然而，弓形蟲病可能對(duì)懷孕期間新感染的女性和免疫系統(tǒng)受損的任何人造成嚴(yán)重后果。

那些患有嚴(yán)重弓形蟲病的人可能會(huì)在大腦和肌肉組織中攜帶寄生蟲的囊腫版本。這些囊腫會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，尤其是在免疫功能低下的人群中。

Matthew Gentry 博士和 Craig Vander Kooi 博士在分子和細(xì)胞生物化學(xué)系的實(shí)驗(yàn)室，Anthony Sinai 博士在微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)系的實(shí)驗(yàn)室，以及普渡大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)研究所的張忠銀博士合作開發(fā)了一種針對(duì)寄生蟲囊腫形式的藥物。

在之前的研究中，Gentry 在弓形蟲中發(fā)現(xiàn)了一種名為 TgLaforin 的酶，他假設(shè)這種酶對(duì)于讓寄生蟲從碳水化合物儲(chǔ)存分子中獲取能量至關(guān)重要。該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種抑制 TgLaforin 的新藥，目的是防止酶進(jìn)入寄生蟲并為寄生蟲提供能量。

雖然有 FDA 批準(zhǔn)的藥物來(lái)治療弓形蟲病的癥狀，但目前沒有針對(duì)寄生蟲囊腫形式的治療方法。

Gentry 說(shuō)，得益于四個(gè)實(shí)驗(yàn)室專家的多學(xué)科合作，這一新發(fā)現(xiàn)成為可能。

Gentry 和 Sinai 實(shí)驗(yàn)室的成員 Robert Murphy 博士進(jìn)行了初步實(shí)驗(yàn)，對(duì) TgLaforin 進(jìn)行了表征，并為了解酶的功能提供了基線。

Vander Kooi 實(shí)驗(yàn)室的研究生 Tiantian Chen 使用名為 AlphaFold2 的新程序生成了 TgLaforin 模型，AlphaFold2 是一種人工智能算法，可為研究提供有價(jià)值的見解。Chen 生成的模型提供了酶的圖片，證明 TgLaforin 是一種獨(dú)特且可能的藥物靶點(diǎn)。

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