研究表明肝癌的增壓代謝提供了一種新的治療策略

根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究，肝癌的快速增長(zhǎng)導(dǎo)致其能量產(chǎn)生和細(xì)胞構(gòu)建過程的脆弱性，可能會(huì)被一種新的聯(lián)合治療策略有效利用。

在這項(xiàng)于 8 月 2 日發(fā)表在Cell Metabolism上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌的主要類型肝細(xì)胞癌 (HCC) 會(huì)改變其代謝，使其容易受到關(guān)鍵分子精氨酸供應(yīng)中斷的影響。 .他們發(fā)現(xiàn)，這種精氨酸易感性存在于所有 HCC 癌癥中，無論導(dǎo)致它們的特定基因突變?nèi)绾巍?/p>

研究人員在臨床前試驗(yàn)中表明，使精氨酸饑餓的 HCC 腫瘤，并阻斷由此產(chǎn)生的促進(jìn)生存的反應(yīng)，會(huì)使 HCC 腫瘤處于無生長(zhǎng)、“衰老”狀態(tài)——在這種狀態(tài)下，它們可以被一種新的靶向衰老細(xì)胞的藥物。

“基本上，我們確定了大多數(shù)肝癌的代謝特性，它提供了使用已經(jīng)批準(zhǔn)或正在開發(fā)的藥物有效治療這些癌癥的可能性，”研究資深作者、MBBCh 的 Arthur H. Rubenstein 博士說細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系教授，賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森家庭癌癥研究所科學(xué)主任。

HCC是成人最常見的肝癌形式。根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，大約 80% 的原發(fā)性肝腫瘤是起源于肝臟而不是從其他器官擴(kuò)散到肝臟的腫瘤。每年約有 29,000 名美國人發(fā)生 HCC，全世界檢測(cè)到近 100 萬人，它被認(rèn)為是由肝炎病毒、酗酒和肥胖引起的慢性肝臟炎癥引起的。這種疾病很少被治愈，因?yàn)樗挥性谝呀?jīng)超出手術(shù)切除的可能性后才能被診斷出來。此外，可以治愈良性疾病的肝移植對(duì)于晚期HCC患者通常是無法獲得的。HCC 的藥物治療是有限的，幾乎永遠(yuǎn)無法治愈。因此，迫切需要新的治療策略。

Simon 和她的團(tuán)隊(duì)采用的方法——針對(duì)腫瘤代謝——是癌癥研究人員近年來越來越多地探索的一種方法。癌細(xì)胞通常會(huì)找到改變其能量產(chǎn)生和分子構(gòu)建過程以適應(yīng)其快速生長(zhǎng)的方法。這些修改為可能在給定癌癥類型的所有或幾乎所有病例中發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞創(chuàng)造了脆弱性。挑戰(zhàn)在于識(shí)別不同癌癥中的這些易感性，并制定可行的策略來以一種避免代謝冗余和可塑性的方式靶向它們。

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