休斯頓 UTHealth 的一組研究人員表示，一種新開發(fā)的激動性抗體減少了阿爾茨海默病小鼠的淀粉樣蛋白病理學，表明它有望成為該疾病的潛在治療方法。
由資深作者安志強博士、教授、休斯頓 UTHealth 麥戈文醫(yī)學院的 Robert A. Welch 杰出大學化學教授領導的研究發(fā)現(xiàn)，一種針對骨髓 2 上表達的觸發(fā)受體 (TREM2) 的四變量域抗體)——被稱為 TREM2 TVD-lg——降低了阿爾茨海默病小鼠的淀粉樣蛋白負擔，減輕了神經元損傷，并緩解了認知能力下降。該研究今天發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上。
“基于抗體的療法是治療阿爾茨海默病的一種可行的藥物方式，”布朗基金會預防人類疾病分子醫(yī)學研究所 (IMM) 的德克薩斯治療研究所所長安說。“德克薩斯治療研究所的主要關注領域之一是開發(fā)技術，以提供跨越血腦屏障的基于抗體的療法，以潛在地治療該疾病。”
TREM2 是一種由小膠質細胞表達的單通道受體，小膠質細胞是在中樞神經系統(tǒng)中充當清道夫的支持細胞。小膠質細胞在去除聚集在淀粉樣蛋白斑塊周圍的淀粉樣蛋白方面發(fā)揮著至關重要的作用，這是阿爾茨海默病的標志。
雖然之前的研究表明 TREM2 在阿爾茨海默病的病理生理學中發(fā)揮重要作用，但最近的研究結果表明，增加 TREM2 的激活可能具有改善認知等治療效果。
“通過利用休斯頓 UTHealth 獨特的抗體藥物發(fā)現(xiàn)能力并與具有互補專業(yè)知識的科學家合作，我們證明了設計多價 TREM2 激動性抗體與 TfR 介導的腦遞送相結合以增強小膠質細胞功能并減少體外和體內淀粉樣蛋白病理學的可行性”共同資深作者、麥戈文醫(yī)學院 IMM 德克薩斯治療研究所教授張寧艷博士說。“這種抗體工程方法能夠開發(fā)針對 AD 的有效 TREM2 靶向療法。”
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