新抗體在阿爾茨海默病小鼠中顯示出治療效果

休斯頓 UTHealth 的一組研究人員表示，一種新開發(fā)的激動性抗體減少了阿爾茨海默病小鼠的淀粉樣蛋白病理學，表明它有望成為該疾病的潛在治療方法。

由資深作者安志強博士、教授、休斯頓 UTHealth 麥戈文醫(yī)學院的 Robert A. Welch 杰出大學化學教授領(lǐng)導的研究發(fā)現(xiàn)，一種針對骨髓 2 上表達的觸發(fā)受體 (TREM2) 的四變量域抗體)——被稱為 TREM2 TVD-lg——降低了阿爾茨海默病小鼠的淀粉樣蛋白負擔，減輕了神經(jīng)元損傷，并緩解了認知能力下降。該研究今天發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上。

“基于抗體的療法是治療阿爾茨海默病的一種可行的藥物方式，”布朗基金會預防人類疾病分子醫(yī)學研究所 (IMM) 的德克薩斯治療研究所所長安說。“德克薩斯治療研究所的主要關(guān)注領(lǐng)域之一是開發(fā)技術(shù)，以提供跨越血腦屏障的基于抗體的療法，以潛在地治療該疾病。”

TREM2 是一種由小膠質(zhì)細胞表達的單通道受體，小膠質(zhì)細胞是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中充當清道夫的支持細胞。小膠質(zhì)細胞在去除聚集在淀粉樣蛋白斑塊周圍的淀粉樣蛋白方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，這是阿爾茨海默病的標志。

雖然之前的研究表明 TREM2 在阿爾茨海默病的病理生理學中發(fā)揮重要作用，但最近的研究結(jié)果表明，增加 TREM2 的激活可能具有改善認知等治療效果。

“通過利用休斯頓 UTHealth 獨特的抗體藥物發(fā)現(xiàn)能力并與具有互補專業(yè)知識的科學家合作，我們證明了設(shè)計多價 TREM2 激動性抗體與 TfR 介導的腦遞送相結(jié)合以增強小膠質(zhì)細胞功能并減少體外和體內(nèi)淀粉樣蛋白病理學的可行性”共同資深作者、麥戈文醫(yī)學院 IMM 德克薩斯治療研究所教授張寧艷博士說。“這種抗體工程方法能夠開發(fā)針對 AD 的有效 TREM2 靶向療法。”

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