研究確定了用于測(cè)試致命腦癌的潛在聯(lián)合療法

Ludwig Cancer Research 的一項(xiàng)研究確定了三種現(xiàn)有藥物的組合，可顯著延長(zhǎng)致死性腦癌多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 小鼠模型的生存期。

由 Ludwig Lausanne 的 Douglas Hanahan 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員在最新一期的Cancer Cell上報(bào)告了組合中使用的藥物——抗抑郁藥、免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體和癌癥療法的小鼠類似物，這些藥物本身對(duì) GBM 沒(méi)有生存益處——如何協(xié)同作用釋放針對(duì)腫瘤的有效治療性免疫反應(yīng)。

路德維希癌癥研究所洛桑分校的杰出學(xué)者哈納漢說(shuō)：“我們的調(diào)查說(shuō)明了藥物再利用用于癌癥治療的巨大潛力。”“我們?cè)谶@里展示了三種已經(jīng)在臨床上使用的具有廣泛特征的藥物可以重新組合，以解除腫瘤的免疫抑制屏障并誘導(dǎo)治療性免疫反應(yīng)，從而顯著延長(zhǎng) GBM 小鼠模型的生存期，這是一種迄今為止已經(jīng)逃避的癌癥用于治療它的每一種療法。”

Hanahan 和他的同事一直在臨床前研究中探索針對(duì)腫瘤不同生長(zhǎng)促進(jìn)特性的藥物組合是否可能協(xié)同作用以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。Hanahan 實(shí)驗(yàn)室之前的研究表明，一種通用的“三環(huán)”抗抑郁藥丙咪嗪可以與一種抗凝藥物聯(lián)合使用，以過(guò)度激活一種稱為自噬的過(guò)程，在這個(gè)過(guò)程中，細(xì)胞會(huì)蠶食自己的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器，以獲取維持自身細(xì)胞所需的營(yíng)養(yǎng)。生長(zhǎng)。這些藥物對(duì)自噬的過(guò)度激活適度延長(zhǎng)了 GBM 小鼠的生存期。

在這項(xiàng)研究中，研究人員測(cè)試了一種針對(duì)不相關(guān)現(xiàn)象的藥物，即腫瘤的異常血管，與丙咪嗪聯(lián)合使用是否可以進(jìn)一步改善結(jié)果。他們使用了人類抗 VEGF 抗體貝伐單抗的小鼠類似物，該抗體已被批準(zhǔn)作為 GBM 的二線治療，但與其說(shuō)是延長(zhǎng)生存期，不如說(shuō)是通過(guò)減輕異常脈管系統(tǒng)引起的水腫來(lái)緩解患者。眾所周知，貝伐單抗可使?jié)B漏的腫瘤血管準(zhǔn)正?；?，其異常也會(huì)影響化療和免疫治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)，丙咪嗪和 VEGF 阻斷抗體的結(jié)合顯著延緩了 GBM 小鼠的腫瘤進(jìn)展并增加了存活時(shí)間。他們發(fā)現(xiàn)，這種組合通過(guò)多種機(jī)制破壞了腫瘤的免疫防御，釋放出強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)，其特征是募集輔助性和細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞，這對(duì)抗腫瘤免疫至關(guān)重要。

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