科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的潛在病因
流行的理論認為大腦中的斑塊會導(dǎo)致阿爾茨海默病。相反,新的加州大學(xué)河濱分校研究指出,細胞自我清潔能力的減慢可能是不健康大腦發(fā)育的原因。
除了癡呆癥的跡象外,如果醫(yī)生在大腦中發(fā)現(xiàn)兩種情況的組合,他們就會做出明確的阿爾茨海默氏癥診斷:淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。斑塊是淀粉樣肽的堆積,纏結(jié)主要由一種叫做 tau 的蛋白質(zhì)組成。
“大約 20% 的人有斑塊,但沒有癡呆的跡象,”UCR 化學(xué)教授 Ryan Julian 說。“這使得斑塊本身似乎不是原因。”
出于這個原因,Julian 和他的同事調(diào)查了 tau 蛋白未被充分研究的方面。他們想了解對 tau 的仔細檢查是否可以揭示更多關(guān)于斑塊和纏結(jié)背后的機制。
tau 形式的一個關(guān)鍵但難以檢測的差異使科學(xué)家能夠區(qū)分沒有表現(xiàn)出癡呆癥外在跡象的人和表現(xiàn)出癡呆癥外在跡象的人。這些結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在蛋白質(zhì)組研究雜志上。
Julian 的實驗室專注于單個分子可以采取的不同形式,稱為異構(gòu)體。
“異構(gòu)體是與原始分子具有不同三維方向的相同分子,”朱利安說。“一個常見的例子是手。手是彼此的異構(gòu)體,鏡像但不是精確的副本。異構(gòu)體實際上可以有慣用手。”
構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸可以是右手或左手異構(gòu)體。朱利安說,通常情況下,生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)都是由所有左手氨基酸制成的。
對于這個項目,研究人員掃描了捐贈的大腦樣本中的所有蛋白質(zhì)。那些有大腦發(fā)育但沒有癡呆癥的人有正常的 tau 蛋白,而在那些出現(xiàn)斑塊或纏結(jié)以及癡呆癥的人中發(fā)現(xiàn)了另一種形式的 tau 蛋白。
體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)的半衰期不到 48 小時。然而,如果蛋白質(zhì)停留時間過長,某些氨基酸會轉(zhuǎn)化為另一手異構(gòu)體。
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