最近進(jìn)化的警報(bào)分子驅(qū)動(dòng)炎癥

都柏林圣三一學(xué)院的科學(xué)家們?cè)诶斫庋装Y如何調(diào)節(jié)方面取得了重要突破。他們剛剛發(fā)現(xiàn)，以前認(rèn)為可以平息免疫反應(yīng)的一種關(guān)鍵免疫警報(bào)蛋白實(shí)際上起到了相反的作用。

他們的工作具有許多潛在影響，尤其是在理解和應(yīng)對(duì)自身免疫性疾病和炎癥方面。

雖然我們的免疫系統(tǒng)在保護(hù)我們免受感染和傷害方面起著非常重要的作用，但當(dāng)免疫反應(yīng)變得過于激進(jìn)時(shí)，這可能會(huì)導(dǎo)致破壞性炎癥，這種情況發(fā)生在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等疾病中。當(dāng)我們的身體產(chǎn)生“警報(bào)蛋白”(白細(xì)胞介素)時(shí)，就會(huì)引發(fā)炎癥，這種蛋白會(huì)通過激活免疫系統(tǒng)的不同成分來增強(qiáng)我們對(duì)感染和傷害的防御能力。

了解這種警報(bào)蛋白是如何以及何時(shí)產(chǎn)生的，以及它們?nèi)绾渭せ钗覀兊拿庖呦到y(tǒng)，已經(jīng)在許多免疫疾病的治療中取得了重大突破。

現(xiàn)在，由 Smurfit 遺傳學(xué)教授 Seamus Martin 領(lǐng)導(dǎo)的都柏林三一學(xué)院 Smurfit 遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素 37 作為免疫激活分子具有意想不到的功能，因?yàn)橹暗难芯勘砻?，這種白細(xì)胞介素反而起到了作為免疫系統(tǒng)的“關(guān)閉開關(guān)”。

Martin 教授說：“白細(xì)胞介素在調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)以應(yīng)對(duì)細(xì)菌和真菌感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，白細(xì)胞介素 37 長(zhǎng)期以來一直是個(gè)謎，因?yàn)樵谛∈蟮炔溉閯?dòng)物中未發(fā)現(xiàn)它。這提出了一個(gè)重大問題由于我們對(duì)人類免疫系統(tǒng)的了解首先是在生物結(jié)構(gòu)與我們相似的模式生物中發(fā)現(xiàn)的，因此弄清它的作用是一個(gè)障礙。”

在這項(xiàng)新研究之前，白細(xì)胞介素 37 被認(rèn)為具有免疫抑制功能，但它究竟如何關(guān)閉炎癥引起了激烈的爭(zhēng)論。然而，Trinity 的科學(xué)家現(xiàn)在報(bào)告說，當(dāng)以正確的方式激活時(shí)，白細(xì)胞介素 37 會(huì)顯示出強(qiáng)大的促炎活性。

Martin 教授補(bǔ)充說：“這種促炎作用非常出乎意料。我們的工作表明，這種蛋白質(zhì)與皮膚中的白細(xì)胞介素受體結(jié)合，已知該受體在驅(qū)動(dòng)牛皮癬中起著關(guān)鍵作用。而且，為了進(jìn)一步增加故事的吸引力，這使得通過這種特殊的白細(xì)胞介素受體發(fā)出信號(hào)的免疫警報(bào)分子總數(shù)達(dá)到了四個(gè)。

“為什么有這么多白細(xì)胞介素與同一個(gè)受體結(jié)合是一個(gè)謎，但如果我們推測(cè)它可能是因?yàn)檫@種受體在我們的皮膚中起著非常重要的哨兵功能，而一種警報(bào)蛋白可能根本不足以對(duì)我們的皮膚遇到的許多不同的傳染源做出反應(yīng)。我們的皮膚是我們身體與外界之間的主要屏障，微生物必須突破它才能進(jìn)入我們的身體，并且在許多方面代表第一道防線在我們的免疫系統(tǒng)中。”

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