在實驗室和患者中進行序貫抗生素治療以抵消耐藥性

Plön 的馬克斯普朗克進化生物學研究所 (MPI) 最近的研究結果表明，在治療患者期間快速切換抗生素可以成功抵消耐藥性的演變。然而，切換藥物的最佳速度取決于多種因素。這些包括例如藥物之間的相互作用。

實驗室實驗表明，抗生素之間的快速轉換可以防止耐藥性的傳播。對側枝敏感的藥物對可能特別適合此類療法。這意味著對一種藥物的耐藥性會導致細菌對另一種藥物變得更加敏感。然而，患者體內(nèi)細菌的環(huán)境條件與實驗室中的環(huán)境條件明顯不同。

一個重要的區(qū)別是藥物可以在實驗室中突然轉換，而在患者體內(nèi)，自然降解過程會導致抗生素濃度波動?？赡艽嬖谶B續(xù)給藥劑量重疊的階段。在這種重疊階段，藥物之間的相互作用可能會影響進化動力學。

兩個對比模型

為了縮小實驗室與可能的臨床應用之間的差距，Plön MPI 隨機進化動力學研究組的博士研究員 Christin Nyhoegen 和研究組組長 Hildegard Uecker 博士建立了兩個數(shù)學模型進行比較——“實驗室模型”和藥代動力學-藥效學“患者模型”。

分析表明，在實驗室中，每次給藥時切換藥物的治療總是至少抑制細菌種群，以及切換較慢的治療。雖然在治療患者時通常也是如此，但有時稍微慢一點的切換可能是有益的。當細菌復制緩慢且藥效學曲線陡峭或藥物發(fā)生拮抗作用時尤其如此。“我們的結果表明，序貫療法可能不僅在實驗室而且在患者身上都有效。但是，最佳策略可能略有不同，”Christin Nyhoegen 說。

實際應用

當治療前不存在耐藥性時，側支敏感性不會提供顯著優(yōu)勢，除非細胞分裂率低且藥物切換緩慢。相比之下，藥物間相互作用對快速切換藥物的治療效率有重大影響。這表明相互作用對于藥物對的最佳選擇有多么重要。

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