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科學(xué)家開(kāi)發(fā)小鼠模型來(lái)研究 mpox 毒力

導(dǎo)讀 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所 (NIAID) 的科學(xué)家們消除了一個(gè)主要障礙,以更好地了解 mpox(以前稱為猴痘)。他們開(kāi)發(fā)了

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所 (NIAID) 的科學(xué)家們消除了一個(gè)主要障礙,以更好地了解 mpox(以前稱為猴痘)。他們開(kāi)發(fā)了這種疾病的小鼠模型,并用它來(lái)證明 mpox 病毒 (MPXV) 主要遺傳組(進(jìn)化枝)之間毒力的明顯差異。

這項(xiàng)研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上,由 Bernard Moss 博士領(lǐng)導(dǎo),他是 NIAID 病毒疾病實(shí)驗(yàn)室基因工程部的負(fù)責(zé)人。

從歷史上看,mpox 是一種類似于天花的疾病,只是偶爾從嚙齒動(dòng)物傳播給非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物或人類,并且主要在幾個(gè)非洲國(guó)家觀察到。Mpox 很少在人與人之間傳播。這種模式在 2022 年發(fā)生了變化,在全球 100 多個(gè)地點(diǎn)發(fā)生了人傳人的 mpox 傳播。

迄今為止,在這次疫情期間已診斷出 80,000 多例 mpox 病例?;蚪M測(cè)序顯示,導(dǎo)致當(dāng)前爆發(fā)的菌株 IIb 進(jìn)化枝不同于兩個(gè)歷史進(jìn)化枝;死亡率高達(dá) 10% 的進(jìn)化枝 I 和死亡率低于 1% 的進(jìn)化枝 IIa。進(jìn)化枝 IIb MPXV 的死亡率低于任何一個(gè)歷史進(jìn)化枝。

標(biāo)準(zhǔn)的近交實(shí)驗(yàn)室小鼠對(duì) MPXV 感染有抵抗力,并且缺乏 mpox 小動(dòng)物模型使得研究遺傳差異如何導(dǎo)致觀察到的毒力差異變得困難。Moss 博士和他的同事鑒定了一種野生的近交實(shí)驗(yàn)室小鼠 (CAST/EiJ),并確定這些小鼠可以感染猴痘病毒。與人一樣,進(jìn)化枝 I 在 CAST 小鼠中毒性最強(qiáng),其次是進(jìn)化枝 IIa,然后是進(jìn)化枝 IIb。

出乎意料的是,進(jìn)化枝 IIb 病毒在小鼠中的毒力比進(jìn)化枝 IIa 病毒低 100 倍,導(dǎo)致病毒復(fù)制非常少,毒力比任何一個(gè)歷史進(jìn)化枝都低得多。盡管暴露于極大劑量的病毒,但沒(méi)有小鼠死于進(jìn)化枝 IIb 感染。研究人員得出結(jié)論,這些結(jié)果表明進(jìn)化枝 IIb 正在進(jìn)化,毒力減弱或適應(yīng)其他物種。

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