骨髓移植可以挽救復(fù)發(fā)性血癌患者的生命，但一種稱為移植物抗宿主病的潛在致命并發(fā)癥限制了該程序。威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的新研究正在通過識別導(dǎo)致 GVHD 的細(xì)胞群來幫助改變這種狀況，GVHD 是一個可以使骨髓移植更安全、更有效的目標(biāo)。
同種異體(來自供體)骨髓移植是治療血癌和其他免疫系統(tǒng)疾病的常見方法。在移植過程中，患者的免疫細(xì)胞被供體的健康細(xì)胞取代。雖然供體細(xì)胞可以幫助治愈患者的血癌，但它們也可能導(dǎo)致 GVHD——在這種情況下，供體 T 細(xì)胞(血液中的一種特殊免疫細(xì)胞)會攻擊患者的健康細(xì)胞。這會導(dǎo)致類似于可能致命的自身免疫性疾病的并發(fā)癥。
“移植物抗宿主病是異基因造血細(xì)胞移植手術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一，該領(lǐng)域非常清楚來自供體的 T 細(xì)胞是介導(dǎo)該疾病的細(xì)胞，”該研究的主要作者 Nicholas Hess 說，他是一名威斯康星大學(xué)麥迪遜分校 Carbone 癌癥中心的科學(xué)家。“在這項研究之前，沒有我們能夠確定為 GVHD 原因的有限 T 細(xì)胞群，因此我們所有的治療方案通常都會影響整個 T 細(xì)胞群。但針對所有 T 細(xì)胞并不理想，因為它們不僅會導(dǎo)致這種有害疾病，還會對預(yù)防復(fù)發(fā)產(chǎn)生有益影響。”
今天在Science Advances上，Hess 和包括干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)中心成員 Christian Capitini、兒科教授和 Peiman Hematti 在內(nèi)的合作者發(fā)表了他們的研究結(jié)果，確定了導(dǎo)致 GVHD 的稱為 CD4/CD8 雙陽性 T 細(xì)胞 (DPT) 的細(xì)胞在免疫缺陷小鼠中。為了進(jìn)一步證實他們的發(fā)現(xiàn)，研究人員直接調(diào)查了人類患者樣本。
“作為這項研究的一部分，我們查看了來自 35 名患者的 400 多個臨床樣本，發(fā)現(xiàn)雙陽性 T 細(xì)胞可以預(yù)測 GVHD。我們還發(fā)現(xiàn)了其他四種生物標(biāo)志物，它們不僅可以預(yù)測 GVHD，還可以預(yù)測一般的復(fù)發(fā)，”赫斯說。“基于此，我們的下一步是將生物標(biāo)志物合并到可以輸出風(fēng)險預(yù)測模型的機(jī)器學(xué)習(xí)算法中。然后臨床醫(yī)生可以使用該模型來了解患者復(fù)發(fā)和 GVHD 的風(fēng)險。”
威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的一組醫(yī)生和科學(xué)家正在研究解決患者體內(nèi)有問題的細(xì)胞的方法，同時讓健康和有益的 T 細(xì)胞蓬勃發(fā)展。Hess 說，雖然該團(tuán)隊非常有信心雙陽性 T 細(xì)胞直接參與 GVHD，但將這一發(fā)現(xiàn)帶到臨床的關(guān)鍵步驟將是開發(fā)一種有針對性的耗竭策略和這種預(yù)測模型。
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