胰腺癌的發(fā)展是由參與控制細(xì)胞生長的致癌基因 KRAS 和抑癌基因 p53 的共存突變驅(qū)動的。但這些突變?nèi)绾螀f(xié)同促進(jìn)癌癥尚不清楚。由達(dá)特茅斯和達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克諾里斯棉花癌癥中心 (NCCC) 主任、醫(yī)學(xué)博士 Steven Leach 共同領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究揭示了這些突變與調(diào)節(jié)細(xì)胞活性的機(jī)制之間的直接聯(lián)系，為未來治療的發(fā)展提供了見解可以擊中這個新發(fā)現(xiàn)的胰腺癌靶點(diǎn)。
該研究由 Leach 共同領(lǐng)導(dǎo);Omar Abel-Wahab，醫(yī)學(xué)博士，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 人類腫瘤學(xué)和發(fā)病機(jī)制計劃的副成員;Luisa Escobar-Hoyos，博士，理學(xué)碩士，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射治療學(xué)助理教授，MSKCC Leach 實(shí)驗(yàn)室前博士后。Escobar-Hoyos 博士構(gòu)思并完成了這項(xiàng)工作，并擔(dān)任主要作者，而 Leach 博士擔(dān)任共同資深作者，并與 Abdel-Wahab 博士一起在 MSKCC 和 NCCC 期間監(jiān)督這項(xiàng)工作。“癌癥中最常見的突變抑癌基因，p53，顯著重新連接 RNA 剪接，這是 RNA 在翻譯成蛋白質(zhì)之前進(jìn)行加工的基本細(xì)胞機(jī)制。重新布線的方式會導(dǎo)致 KRAS 致癌基因進(jìn)一步激活，這是人類胰腺癌的主要‘驅(qū)動’基因，”Leach 解釋說。
該團(tuán)隊分析了數(shù)百名胰腺癌患者的每個已知的由人類基因組編碼的 mRNA 剪接變體——超過 200,000 個可能的序列。他們的發(fā)現(xiàn)“突變體 p53 改變的 RNA 剪接激活了胰腺癌中的致癌 RAS 信號”最近發(fā)表在Cancer Cell上。“我們的論文表明，一類改變 RNA 剪接的新型藥物對 p53 突變胰腺癌具有選擇性活性，”Leach 說。
這項(xiàng)研究表明，在癌癥中仍有一些基本機(jī)制有待發(fā)現(xiàn)，這些機(jī)制可能會導(dǎo)致新的治療策略?；谶@些發(fā)現(xiàn)，下一步將是設(shè)計臨床試驗(yàn)，以評估這些新藥在胰腺癌患者中的療效。
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