研究人員在阿爾茨海默病血液檢測方面邁出了重要一步

位于圣路易斯的華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種技術(shù)，可以檢測血液中與阿爾茨海默病相關(guān)的微量蛋白質(zhì)片段。該研究將于 7 月 28 日發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM) 上，表明 p-tau-217 的水平在阿爾茨海默氏病的早期階段升高，可能導(dǎo)致能夠診斷神經(jīng)退行性病變的簡單血液測試在任何癥狀開始出現(xiàn)前幾年就出現(xiàn)了紊亂。

阿爾茨海默病的特征是大腦中存在由一種稱為淀粉樣蛋白-β 的蛋白質(zhì)形成的斑塊，以及一種稱為 tau 的蛋白質(zhì)聚集體，在阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元中形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。β 淀粉樣蛋白和 tau 蛋白在任何認(rèn)知癥狀(例如記憶力減退和混亂)變得明顯之前就開始發(fā)生變化，但以前檢測它們的唯一方法是通過正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 掃描來觀察大腦或脊髓點(diǎn)擊以測量腦脊液中淀粉樣蛋白-β 和 tau 水平的變化。多年來，研究人員一直試圖開發(fā)血液可以在癥狀出現(xiàn)之前檢測出阿爾茨海默病的測試，同時(shí)比 PET 掃描和脊椎穿刺更便宜且侵入性更小。

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Randall Bateman、Nicolas Barthélemy 及其同事此前發(fā)現(xiàn)，一種被稱為 p-tau-217 的經(jīng)過修飾的 tau 片段在阿爾茨海默病患者出現(xiàn)認(rèn)知癥狀之前會(huì)在腦脊液中積累，隨著疾病進(jìn)展而增加，并能準(zhǔn)確預(yù)測淀粉樣斑塊的形成。

研究人員懷疑 p-tau-217 也可能存在于阿爾茨海默病患者的血液中，盡管其含量非常低，難以檢測。“因此，我們想量化血液中不同 tau 蛋白的水平，尤其是 p-tau-217，并將它們與淀粉樣蛋白病理學(xué)和癡呆癥的發(fā)作進(jìn)行比較，以評估它們作為基于血液的阿爾茨海默氏病生物標(biāo)志物的潛力，”Bateman 說，他是是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Charles F. and Joanne Knight 神經(jīng)病學(xué)特聘教授。

Bateman 實(shí)驗(yàn)室的 Barthélemy 及其同事開發(fā)了一種基于質(zhì)譜的方法來測量低至 4 毫升血液中 p-tau-217 和其他 tau 片段的數(shù)量，即使如此小的樣本可能含有不到萬億分之一克p-tau-217。“據(jù)我們所知，這是人類血漿中蛋白質(zhì)標(biāo)記物質(zhì)譜法測量的最低濃度，”貝特曼實(shí)驗(yàn)室助理教授巴泰勒米說。

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