尿酸轉(zhuǎn)運蛋白的結構揭示了痛風重要藥物靶點背后的機制

圣猶大兒童研究醫(yī)院的科學家利用低溫電子顯微鏡生成了 URAT1 的十種結構，URAT1 是一種與痛風有關的蛋白質(zhì)。痛風是一種由尿酸水平過高引起的關節(jié)炎，尿酸是嘌呤代謝的副產(chǎn)物。URAT1 是一種調(diào)節(jié)尿酸水平的轉(zhuǎn)運蛋白，可控制其在腎臟中的重吸收。

盡管 URAT1 是治療痛風的藥物靶點，但人們對其作用機制以及突變或藥物對其活性的影響知之甚少。URAT1 的新結構與底物和抑制劑相結合，闡明了 URAT1 運輸尿酸的機制，并為未來的藥物研發(fā)工作提供了見解。該研究結果發(fā)表在《細胞研究》上。

代謝物生成和清除的平衡是一個精細調(diào)節(jié)的過程，主要由腎臟控制。無論是增加還是減少代謝物的清除，平衡的改變都會對整個身體產(chǎn)生影響。尿酸鹽(尿酸)是嘌呤代謝的副產(chǎn)物，嘌呤代謝會產(chǎn)生對 DNA 和 RNA 合成至關重要的化合物。尿酸鹽積聚后會形成晶體，積聚在關節(jié)中并引起痛風。URAT1 就像是繁忙俱樂部的門衛(wèi)，通過將氯離子移出腎細胞來促進尿酸鹽的重新進入。

對尿酸運輸?shù)母娴目捶?/p>

盡管 URAT1 與痛風等疾病有著密切的聯(lián)系，并且在代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用，但人們對其作用機制知之甚少。目前已有針對痛風的某些療法，但同樣，人們對其作用機制知之甚少。結構生物學系博士 Chia-Hsueh Lee 試圖填補這一知識空白。

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