德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究發(fā)現(xiàn)，嵌合抗原受體 (CAR) 自然殺傷 (NK) 細胞代謝適應(yīng)性的喪失是抵抗的一個關(guān)鍵機制，輸注的細胞逐漸失去抵抗的能力。與腫瘤細胞競爭營養(yǎng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。
今天發(fā)表在Science Advances上的這項研究表明，改造 CAR NK 細胞以表達白細胞介素 15 (IL-15) 可增強細胞的代謝適應(yīng)性，并提供更持久的抗腫瘤反應(yīng)。此外，與單次注射相比，兩次注射表達 IL-15 的 CAR NK 細胞可提高存活率。
這項合作研究由共同通訊作者生物信息學(xué)和計算生物學(xué)教授 Ken Chen 博士和干細胞移植與細胞治療教授 Katy Rezvani 醫(yī)學(xué)博士、博士以及來自該領(lǐng)域的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。陳和雷茲瓦尼實驗室。
Chen 說：“了解耐藥機制有助于更有針對性地研究，以確定我們可以減輕或規(guī)避這些耐藥機制并提高 CAR NK 細胞療法療效的策略。”
作為臨床前研究的一部分，研究人員重點關(guān)注帶有針對 CD19 腫瘤抗原 (CAR19) 的 CAR 的基因工程 NK 細胞。他們使用淋巴瘤實驗室模型，評估了單獨表達 CAR19、單獨表達 IL-15 或同時表達 CAR19 和 IL-15 的細胞，以研究 IL-15 激活 NK 細胞并增強其效力和持久性的能力。
研究人員觀察到 NK 細胞簇的出現(xiàn)，具有與體內(nèi)進化和腫瘤控制的不同階段相關(guān)的不同激活模式、功能和代謝特征。與高度代謝活躍的腫瘤的相互作用導(dǎo)致 NK 細胞代謝適應(yīng)性的喪失，而 IL-15 的表達部分克服了這一問題。
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