加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的研究描述了一種名為 CEACAM1 的蛋白質(zhì)在移植過程中保護(hù)肝臟免受損傷的作用，從而有可能改善移植結(jié)果。但調(diào)節(jié)這種保護(hù)特性的特征仍然未知。
在 8 月 2 日《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表的一項(xiàng)研究中，一個(gè)研究小組確定了這種保護(hù)的根源分子因素，并展示了如何使用分子工具和替代基因剪接使 CE??ACAM1 更具保護(hù)性，從而減少器官損傷，并最終改善移植后的結(jié)果。
在移植之前，實(shí)體器官(例如肝臟)沒有血流，因此缺乏氧氣。在移植過程中，血液供應(yīng)會(huì)返回器官，但該過程可能會(huì)導(dǎo)致炎癥和組織損傷，稱為缺血性再灌注損傷，也稱為再氧合損傷。
“了解導(dǎo)致器官短缺的因素仍然是擴(kuò)大可用于挽救生命的移植的供體庫的最佳選擇，”加州大學(xué)洛杉磯分校外科學(xué)系的副項(xiàng)目科學(xué)家、該研究的主要作者肯尼思·德里(Kenneth Dery)說。“缺血再灌注損傷等圍移植事件會(huì)激活受體的免疫反應(yīng)并對(duì)結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。
具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)耗氧量的缺氧誘導(dǎo)因子 1 (HIF-1α)在協(xié)調(diào) CEACAM1 版本(稱為 CEACAM1-S)的激活中發(fā)揮了核心作用，CEACAM1-S 可以限制細(xì)胞損傷并改善小鼠的肝功能。他們還發(fā)現(xiàn)，人類供體肝臟中 CEACAM1-S 和 HIF-1 之間的這種關(guān)系預(yù)示著更好的整體肝移植結(jié)果和更好的免疫功能。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的基因表達(dá)途徑，該途徑在缺血和氧應(yīng)激后被激活。這種途徑稱為選擇性剪接，是細(xì)胞在危險(xiǎn)、炎癥和損傷時(shí)用來增強(qiáng)蛋白質(zhì)多樣性的一種適應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞感知到低氧條件時(shí)，HIF-1α 開始調(diào)節(jié) RNA 剪接因子、多聚嘧啶束結(jié)合蛋白 1 (Ptbp1)，進(jìn)而指導(dǎo) CEACAM1 基因的剪接，從而產(chǎn)生保護(hù)性 CEACAM1-S減少移植引起的肝損傷的版本。
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