如果通過稱為預(yù)耐藥性的指標(biāo)來了解抗生素的使用，則可以預(yù)防抗生素耐藥性。它指的是藥物敏感基因型中存在耐藥前突變——會出現(xiàn)增加抗生素耐藥性風(fēng)險的突變。
倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)和大奧蒙德街醫(yī)院(GOSH)的科學(xué)家提出了預(yù)抗性概念。在最近的一項研究中，科學(xué)家們將他們的概念應(yīng)用于結(jié)核分枝桿菌的基因組特征。本質(zhì)上，科學(xué)家們檢查了結(jié)核分枝桿菌基因組特征的目錄，以產(chǎn)生“對預(yù)耐藥多態(tài)性的首次描述和評估”。
科學(xué)家們斷言，預(yù)測易感病原體未來的耐藥性以及針對性的擴大治療有可能不僅在結(jié)核分枝桿菌中，而且在其他病原體中防止耐藥性的出現(xiàn)。
該研究的詳細結(jié)果發(fā)表在12月15日《自然通訊》雜志上一篇題為“結(jié)核分枝桿菌預(yù)耐藥的基因組特征”的文章中。文章作者表示，這些發(fā)現(xiàn)可以讓醫(yī)生在未來選擇細菌感染的最佳治療方法。
“我們對17年期間采樣的3,135個分離株的整個基因組進行了測序，”該文章的作者寫道。“在時間校準(zhǔn)的系統(tǒng)發(fā)育樹上重建祖先基因組后，我們開發(fā)并應(yīng)用了全基因組生存分析來確定獲得抗性的危險。
“我們證明結(jié)核分枝桿菌譜系2比譜系4獲得耐藥性的風(fēng)險更高，并估計異煙肼單一耐藥性后利福平耐藥性進化的風(fēng)險更高。此外，我們描述了與較高的耐藥性獲得風(fēng)險相關(guān)的基因座和基因組多態(tài)性。”
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的細菌感染，是2020年僅次于COVID-19的第傳染病死亡原因，導(dǎo)致150萬人死亡。如果使用正確的抗生素治療，這種疾病是可以治愈的，但治療時間較長，而且許多高危人群無法獲得足夠的醫(yī)療保健。當(dāng)人們沒有完成整個療程、或者無法獲得藥物或藥物質(zhì)量較差時，就會出現(xiàn)耐藥結(jié)核病。
多重耐藥結(jié)核病是一個巨大的、不可持續(xù)的負擔(dān)，在少數(shù)國家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了完全耐藥的菌株。隨著衛(wèi)生系統(tǒng)努力應(yīng)對這一流行病，全球結(jié)核病治療進展已經(jīng)放緩。
為了更好地了解結(jié)核病并最終提供更好的治療方法，這項新研究首次確定了如何在耐藥突變發(fā)生之前預(yù)防它們。它還展示了如何將預(yù)耐藥概念應(yīng)用于其他傳染病。最后，它提出了一種個性化病原體“基因組療法”的方法。在這種方法中，根據(jù)引起疾病的特定病原體的DNA選擇藥物，防止耐藥性的產(chǎn)生。
這項工作是秘魯利馬郊區(qū)17年研究的結(jié)晶，GOSH傳染病顧問、倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所副教授LouisGrandjean博士領(lǐng)導(dǎo)了一個研究小組。
本研究的資深作者Grandjean表示：“我們的抗生素選擇已經(jīng)不多了，而且我們擁有的選擇往往是有毒的——我們必須更聰明地使用我們所擁有的東西來預(yù)防耐藥性。這是第一個表明我們可以戰(zhàn)勝耐藥性的例子。這將使我們將來能夠利用病原體基因組來選擇最佳治療方法。”
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