下周發(fā)表在《自然通訊》雜志上的一項(xiàng)研究為尋找治療難治性疾病的抗病毒藥物提供了一些好消息。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新候選藥物，可以對(duì)抗腸道病毒 71 型，這是嬰兒和幼兒手足口病的常見(jiàn)原因。
感興趣的化合物是一種小分子，它與病毒的遺傳物質(zhì) RNA 結(jié)合，并改變其 3D 形狀，從而阻止病毒繁殖而不傷害其人類(lèi)宿主。
目前還沒(méi)有 FDA 批準(zhǔn)的針對(duì)腸道病毒 71 型的藥物或疫苗，這種病毒每年影響數(shù)十萬(wàn)兒童，特別是在東南亞。雖然大多數(shù)人在發(fā)燒和皮疹后 7 到 10 天內(nèi)就會(huì)好轉(zhuǎn)，但嚴(yán)重的情況會(huì)導(dǎo)致腦部炎癥、癱瘓甚至死亡。
杜克大學(xué)、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)和羅格斯大學(xué)的一組科學(xué)家表示，這項(xiàng)工作也 可能為其他病毒感染的新療法鋪平道路。
傳統(tǒng)上，大多數(shù)藥物旨在與蛋白質(zhì)結(jié)合，以阻斷或破壞其引起疾病的作用。但人類(lèi)及其微生物病原體的大部分基因組并不編碼蛋白質(zhì)，這意味著現(xiàn)有藥物僅針對(duì) 其遺傳物質(zhì)的一小部分。
杜克大學(xué)化學(xué)副教授、合著者阿曼達(dá)·哈格羅夫說(shuō)：“對(duì)于沒(méi)有良好治療方法的疾病，問(wèn)題可能在于我們瞄準(zhǔn)了錯(cuò)誤的目標(biāo)。”
Hargrove 和其他人不是以蛋白質(zhì)為目標(biāo)，而是尋找以 RNA 為目標(biāo)的小分子，而大多數(shù)藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目都忽視了這一點(diǎn)。
當(dāng)腸道病毒 71(或 SARS-CoV-2，導(dǎo)致 COVID-19 的病毒)等病毒感染人類(lèi)細(xì)胞時(shí)，它會(huì)將其 RNA 注入細(xì)胞中，劫持內(nèi)部機(jī)器來(lái)復(fù)制自身，最終爆發(fā)感染相鄰的細(xì)胞。
先前對(duì)腸道病毒 71 的研究指出了其 RNA 結(jié)構(gòu)的一部分，該結(jié)構(gòu)有助于病毒選擇其復(fù)制所需的宿主機(jī)制。該 RNA 區(qū)域自身折疊形成發(fā)夾，中間有一個(gè)凸起，未配對(duì)的核苷酸會(huì)向一側(cè)膨脹。
研究人員說(shuō)，如果能夠開(kāi)發(fā)出一種藥物來(lái)抑制該區(qū)域，我們也許能夠在病毒有機(jī)會(huì)傳播之前將其阻止。
在當(dāng)前的研究中，Hargrove 及其同事篩選了約 30 個(gè)小分子的文庫(kù)，尋找與病毒 RNA 的凸起而非其他位點(diǎn)緊密結(jié)合的分子。
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