多倫多科學家繪制了允許癌細胞避免被免疫系統(tǒng)殺死的基因圖譜,這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)對更多患者群體和不同腫瘤類型有效的免疫療法鋪平了道路。
“在過去的十年中,不同形式的免疫療法已經(jīng)成為真正有效的癌癥治療方法,但現(xiàn)實是它們只對一小部分患者產(chǎn)生持久的反應,而不是對所有腫瘤類型,”分子遺傳學教授 Jason Moffat 說。多倫多大學唐納利細胞和生物分子研究中心領導了這項工作。
該研究還表明,新療法需要考慮腫瘤的遺傳組成,因為癌細胞的突變可能會使疾病因治療而惡化,通常稱為抗癌突變。
“在分子水平上了解癌癥如何對免疫療法產(chǎn)生耐藥性,以便使免疫療法得到更廣泛的應用,這一點非常重要。系統(tǒng)遺傳學方法的進步使我們能夠重點研究通常與治療耐藥性有關的基因和分子途徑。”擔任加拿大癌癥功能基因組學研究主席的莫法特說。
在免疫療法中,患者自身的免疫細胞(稱為 T 殺傷細胞)經(jīng)過改造來發(fā)現(xiàn)并消滅癌癥。但治療耐藥性使其無法在大多數(shù)患者中使用,尤其是患有實體瘤的患者。
“這是免疫系統(tǒng)和癌癥之間持續(xù)不斷的戰(zhàn)斗,免疫系統(tǒng)試圖發(fā)現(xiàn)并殺死癌癥,而癌癥的工作是逃避這種殺戮,”完成博士學位的共同主要作者基思·勞森 (Keith Lawson) 說。作為他在多倫多大學醫(yī)學院外科醫(yī)生科學家項目醫(yī)學培訓的一部分,他在莫法特的實驗室工作。
腫瘤異質性——個體內(nèi)部和個體之間腫瘤細胞的遺傳變異可能影響治療反應——使事情變得更加復雜。
“重要的是,不僅要在一種癌癥模型中找到可以調(diào)節(jié)免疫逃避的基因,而且你真正想要的是找到可以在多種模型的癌細胞中操縱的基因,因為這些基因將成為最佳的治療靶點, ”勞森說。
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